Ⅱ型糖尿病动物模型研究进展.pdf

172四川生理科学杂志2010；32(4)

Ⅱ型糖尿病动物模型研究进展*

牟道华t谭正怀△
(1．成都中医药大学，四川成都610072；2．四川省中医药科学院，四川成都610041)

ProgressofanimalmodelsofTypeⅡdiabetesmellitus
MuDao-hua．-．TanZheng-huai。△
(1．ChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine，SichuanChengdu610075~
2．SichuanAcademyofChineseMedidneSciences，SiehuanChengdu610041)

摘要Ⅱ型糖尿病的发病率逐年上升，为寻找有效防治糖尿病及其并发症的药物和方法，,&it1通过多种途径开发、发展适
合于研究的Ⅱ型糖尿病动物模型。本文就有关动物模型的特点进行了综述。
关键词：Ⅱ型糖尿病；动物模型；进展

着人们生活习惯、生活方式的改变，肥胖的人越来越多。沙鼠：沙鼠生活在食物来源比较匮乏的草原和沙漠地区，
与之伴随的是Ⅱ型糖尿病的发病率迅速增加。1980年全国l3常以灌木的叶子和种子为食。食物所含能量很少，但能保持健
省及北京市3O万人121进行的糖尿病调查中，糖尿病患病率为康，既不出现肥胖也元糖尿病发生。若给予标准热量实验室饲
0．609％。在不到3O年后的2008年，全国14省市糖尿病和代料4个月，会有部分沙鼠出现典型的代谢综合征症状群(肥胖、
谢综合征的患病率调查显示，我国糖尿病患病率达到9．6，增胰岛素抵抗、Ⅱ型糖尿病和血脂紊乱)。若给予高能饲料1周，
加超过了15倍。换言之，目前我国糖尿病患病人数已经超过7沙鼠则会出现高胰岛素血症，胰岛口细胞体积减为原来的
千万[1]。1／3，这些现象均与血糖浓度有密切的关联。沙鼠总是先
d型糖尿病又称非胰岛素依赖型糖尿病(Non-insulinde-出现高胰岛素血症，再出现高血糖，最终出现不可逆的糖尿病
pendentdiabetesmellitus，NIDDM)，其特点为胰岛素抵抗、胰岛状态[3]。最近研究发现，在沙鼠动脉壁及血管平滑肌细胞有脂
素分泌受损、空腹高血糖或餐后2h高血糖。由于Ⅱ型糖尿病肪生成，其动脉壁脂类沉积和脂肪生成无关[4]。沙鼠的高脂血
及其并发症的迅速蔓延已经成为严重威胁人类健康的世界性症并不是由于肠道吸收太多的脂类，而是因为糖尿病状态本身
难题，为了找到能有效防治糖尿病及其并发症的药物或方法，而引起的。
相关动物模型则是其必不可少的重要工具。目前常用的Ⅱ型尼罗河大鼠：用常规饲料喂养尼罗河大鼠后，该鼠首先出
糖尿病的动物模型主要分为诱导性动物模型、自发性动物模型现高胰岛素血症，高血糖，不久后出现了高甘油三脂，高胆固
和转基因动物模型。现将相关研究进展综述如下：醇，高血压。若用高脂饲料喂养则上述症状将会更早出现。研
究发现这种大鼠糖尿病的出现是由于基因与饮食交互作用导
1诱导性Ⅱ型糖尿病动物模型
致的。
Ⅱ型糖尿病的发病与外界环境以及食物等因素密切相关，1．2饮食诱导与STZ联合应用
多数情况为多因素致病，如过量的能量摄入往往会加重胰岛的对于一般动物而言，单纯用食物诱导成糖尿病往往会需要
负荷致使胰岛功能受损，或胰岛功能本来就不足，加上食物的很长的时间，不宜作为研究对象。为缩短成模时问，人们往往
诱导，致使胰岛的分泌往往不能满足机体的需要，导致血糖升采用复合的方法复制模型，如采用高脂饲料先将动物诱导肥
高。胖、产生胰岛素抵抗，在此基础上再通过不同方法进一步损伤
1．1食物诱导的糖尿病动物模型胰岛功能，使血糖进一步升高，最终导致糖尿病症状出现。
食物诱导的Ⅱ型糖尿病动物模型与人类的发病情况类似，Zhang等用高脂饲料喂养大鼠4w后，再腹腔注射STZ
在新药开发、发病机理研究中具有极大的应用价值。许多动物30mg·kg两次，便可造成稳定的Ⅱ型糖尿病动物模型[7]。
都可通过食物诱导产生胰岛素抵抗、血糖升高甚至Ⅱ型糖尿Sahin给予SD大鼠饲喂特殊制备的高脂饲料2w后，腹腔注射
病，但能够用于实验的动物主要有以下几种：40mg·kg的STZ，出现典型Ⅱ型糖尿病症状。Wang等用含
BDF1小鼠：该小鼠是用C57BL／6小鼠和DBA／2小鼠杂有20蔗糖和10猪油的高脂饲料饲养4w后一次性注射剂
交繁殖而成，在此基础上，再喂以高脂饲料而培育出的肥胖型量为30mg·kg的STZ，通过测定每组大鼠的体重增长曲线、
Ⅱ型糖尿病小鼠。该小鼠在喂以高脂饲料后，体重增长迅速，血糖水平、胆固醇、血甘油三酯水平等指标显示STZ加高脂饲
在第3～4个月时出现高血糖、糖尿和HbAIC升高等糖尿病症料组的糖尿病特征极其明显。这种模型往往具有会出现胰岛
状。其糖耐量已明显受损，体外胰岛