糖尿病肾病动物模型的研究进展.pdf

第23卷第1期生命科学Vol.23,No.1
2011年1月ChineseBulletinofLifeSciencesJan.,2011

文章编号：1004-0374(2011)01-0090-06

糖尿病肾病动物模型的研究进展
李志杰，张悦*
(上海中医药大学科技实验中心，上海201203)

摘要：糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一，也是终末期肾衰的元凶，其发病机制至今尚未阐明。
因此，建立理想的实验动物模型是研究糖尿病肾病发病机制、疾病防治、新药开发的关键环节。本
文回顾并分析了有关该疾病模型的国内外文献，从造模方法、发病机制、病理改变、适用条件、模
型的优缺点等方面进行比较分析，为选择合适的动物模型应用于糖尿病肾病的研究提供参考。
关键词：糖尿病；糖尿病肾病；动物模型
中图分类号：R332；R587.2文献标识码：A

Theadvancesinresearchonanimalmodelofdiabeticnephropathy
LIZhi-Jie,ZHANGYue*
(ExperimentCenterforScienceandTechnology,ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai
201203,China)

Abstract:Diabeticnephropathy(DN)isoneofthemaincomplicationsofdiabetes,ithasbecometheleadingcause
ofendstagerenalfailure,thepathogenesisofDNhasnotbeencompletelyclarifiedsofar.Thus,itisimportant
toestablishidealanimalmodelsofDNforpathogenesisinvestigation,generatingtreatmentstrategy,new
drugsresearchanddevelopment,etal.Thus,werevieweddiabeticnephropathymodels,andcomparedthe
advantagesanddisadvantagesofthemodelsfromsomeaspects,suchasmodelingmethods,pathogenesis,
pathologicalchangesandconditionsofapplication.Thenewcluescanbeprovidedtoapplyappropriateanimal
modelsforresearchofdiabeticnephropathy.
Keywords:diabetesmellitus;diabeticnephropathy;animalmodel

糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)，又称时死于糖尿病本身，因此，本篇主要介绍后几种造模
糖尿病肾小球硬化症，是糖尿病常见的慢性微血管方法。
并发症，其特点以肾小球血管受损、硬化为主，形
1化学药物诱导的糖尿病肾病模型
成结节性病变，进而出现肾功能的异常，最终形成
终末期肾病。据WHO预计，2030年全球糖尿病患制备DN动物模型的诱发药物包括链脲佐菌素
者将达3.7亿，其中1/3发展为DN。同时，我国(STZ)、四氧嘧啶(ALX)、链脲佐菌素联合弗氏完
DN的发病率也呈逐年升高趋势，已成为糖尿病致全佐剂以及四氧嘧啶加嘌呤霉素等。常用的是链脲
命的主要原因之一。糖尿病肾病的防治已迫在眉佐菌素(STZ)、四氧嘧啶(ALX)。STZ和ALX通过
睫，但是其确切的发病机制尚未阐明。因此，建破坏动物胰岛b细胞，使其丧失分泌功能，形成不
立理想的DN动物模型，深入探讨其病因病机，将
为临床防治该疾病提供依据。目前，DN动物模型
收稿日期：2010-06-28；修回日期：2010-11-24
制备方法主要有：手术切除胰腺、化学药物诱导、
基金项目：国家自然科学基金项目(30371834)；上海
自发性DN动物模型、转基因动物等。一般手术切市教育委员会重点学科(第五期)(J50301)
除胰腺形成恶性糖尿病，动物常常在未形成并发症*通讯作者：E-mail：[e-mail]
第1期李志杰，等：糖尿病肾病动物模型的研究进展91

可逆的胰岛素依赖性的糖尿病[1]，随着病程的进展基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinases，MMP-9)
形成糖尿病肾病。鉴于STZ对模型动物的损伤轻、表达均升高，而足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin表达下
死亡率低、成模率较高等优点，利用