糖尿病动物模型及研究进展.pdf

2005年2月中国比较医学杂志February,2005
第15卷第1期CHINESEJOURNALOFCOMPARATIVEMEDICINEVol.15No.1

综述与专论

糖尿病动物模型及研究进展

李聪然,游雪甫,蒋建东

(中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所药理室,北京100050)

【摘要】糖尿病是一种常见的具有遗传倾向的葡萄糖代谢和内分泌障碍,是由于绝对性或相对性胰岛素分泌
不足引起的,近半个世纪来,糖尿病患病率和死亡率有明显上升趋势,在我国已成为继心血管疾病、肿瘤之后列第
三位的常见病、多发病和慢性非传染性疾病。本文就各种类型的糖尿病动物模型进行了综述。
【关键词】糖尿病;模型,动物;基因打靶技术
【中图分类号】R58711【文献标识码】A【文章编号】167127856(2005)0120059205

AdvanceinDiabetesAnimalModels

LICong2ran,YOUXue2fu,JIANGJian-dong

(InstituteofMedicinalBiotechnology,PekingUnionMedicalCollegeandChineseAcademyofMedicalSciences,Bejing100050,China)

【Abstract】Diabetesmellitusisacommongeneticglucosemetabolicandendocrinaldisturbancecausedbyinsulin
deficiencyabsolutelyorrelatively.Inthelasthalfcentury,diabeteshastheincreasingratesofmorbidityandmortality,andhas
becomethethirdcommon,frequentlyoccurringandchronicnoninfectiousdiseaseaftercardiovasculardiseaseandcancer.Along
withtheresearchandproductionofdiabetesdrugs,theanimalmodelsarewelldeveloped.
【Keywords】Diabetes;Models,animal;Genetargeting

部分胰腺组织。
1实验性糖尿病动物模型
112化学药物特异性破坏胰岛β细胞
实验性糖尿病动物模型(experimentaldiabetes11211链脲佐菌素(streptozotocin,STZ):STZ通过自
animalmodel)是指通过物理、生物、化学等致病因素由基损伤β细胞,使β细胞功能受损,胰岛素合成减
人工诱发出的具有糖尿病特征的动物模型。具有耗少,引发糖尿病2。同一种系中STZ致细胞损伤程
时短,方法简便,易于掌握,重复性好的特点,短期内度取决于STZ的量,低剂量诱导β细胞INS-1调
可诱导出大量模型。亡,高剂量致β细胞坏死3。一次性大剂量注射
111胰腺切除法STZ(大鼠60～80mgPkg,iv或ip,小鼠100～200mgP
是最早的糖尿病动物模型复制方法。1890年,kg,iv或ip,临用前溶于011mol/L柠檬酸缓冲液中)
Mehring和Minkowski报道,在切除狗胰腺后,出现多可致β细胞坏死而无胰岛炎,制成无炎性Ⅰ型糖尿
尿,多饮,多食和严重的糖尿现象1。一般选用较大病模型。注射72h后,血糖可稳定升高,动物有三
的实验动物,如狗和家兔等,其次用大鼠。全部切除多症状(多饮,多食,多尿)。预测血糖在1111
胰腺,可制成无胰性糖尿病动物模型,需补充外源性mmol/L以上即可选用。小鼠多次小剂量注射(40
胰酶。如果希望动物保持良好的健康状况,需保留mgPkg,连续5d),可引发胰岛炎,制成免疫Ⅰ型糖尿
病模型,STZ可能通过细胞介导的自身免疫反应起
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[作者简介]李聪然(1979-),女,在读博士研究生,研究方向:作用。作用强度与性别有关,雄性鼠更敏感。
微生物与生化药学。Anastasi等用LD(low2dose)2STZ模型评价了胰岛素
06中国比较医学杂志2005年2月第15卷第1期ChinJCompMed,February2005,Vol.15.No.1

对糖尿病的预防作用6。相似之处,或通过遗传育种培养而保留下来的疾病
8周龄的SD大鼠高热量喂养2个月后给予小动物。
剂量的STZ(15mgPkg,iv)可建立具有外周胰岛素抵211KK小鼠
抗和胰岛功能轻度受损的糖尿病动物模型,与人2是日本学者培育的一种轻度肥胖型2型糖尿病
型糖尿病的发生、发展过程相似,且STZ用量小,减动物。后与C57BL/6J