肿瘤热疗的细胞分子作用机制及应用进展.pdf

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肿瘤热疗的细胞分子作用机制及应用进展

彭远飞,郑民华

,,
彭远飞郑民华上海交通大学医学院附属瑞金医院普外甘毋资料
、坤而
科上海市微创外科临床医学中心上海市热疗是肿瘤治疗
郑民华现任上海交通大学医学院瑞金伍床医学院副院长瑞金的效手段之一,
,,有
医院副院长外科副主任主任医师上海市微创外科伍床医学窿用
,但是其作机制
中心主任并兼任世界内镜外科联盟理事亚洲内镜与腹腔镜外
长期不甚明了本
科医师学会常务理事亚太猫学会创始委员中华医学会
文全面综述了肿
内主国·
腹腔镜与镜外科学组任委员中抗癌协会大肠癌专业委,
员会常委,中国抗癌协会大肠癌专业委员会腹腔镜外科学组组瘤热疗的细胞分
,
长上海医学会循证医学学会委员上海市内镜手术质控中心专子机制的进展并
家组成员共发表论文余篇篇被收录,出版专著本乳一乃阐述了以机制研
参编本究进展为基础的
,,,
通讯作者郑民华上海市瑞金二路号上海交通大相关应用,包括基
、
学医学院附属瑞金医院普外科上海市微创外科伍床医学中心因治疗等
们摘要
一一
电话,
一一一一热治的一用
收稿日期加接受日期疗是肿瘤疗有效手段之但是其作
机制长期不甚明了近年来,随着热疗重新成
为研究的热点之一,热疗的作用机制研究取得
了很大进展研究表明,亚高温热疗杀伤细胞
以诱导细胞凋亡为主,而高温热疗则直接导致
细胞坏死热诱导凋亡通过线粒体或和死亡
受体途径实现,氧化应激、胞内增高等诱
凋用细凋
一,一导亡过程中起重要作基于热诱导胞
亡机制的一些联合治疗方法,如热疗联合基因
治疗、氧化应激、靶向治疗以及降低细
一陇,一,
强用
,胞外值等可显著增热疗作

,,

一,关键词肿瘤热疗机制应用

,
彭远飞郑民华肿瘤热疗的细胞分子作用机制及应用进展世
,
,界华人消化杂志门一
,刀刀
加叭八胃一
一一一一刀月

引言
肿瘤热疗是肿瘤治疗的重要手段之一近年来,
,
随着热疗设备的不断革新和技术的不断进步,
,
热疗重新成为研究的热点于此同时,伴随着细
们元”
刀刀一胞分子生物学的飞速发展及其在热疗领域的渗
而透应用,热疗的细胞分子作用机制也己经有了
而很大进展,现就肿瘤热疗作用的细胞分子作用
而
,,机制作一综述

热疗对细胞的杀伤作用
,热疗对于细胞的杀伤作用呈剂量依赖性,随热
,

,负荷的增加而增加体外研究表明热疗的细胞

,,
一一,杀伤作用通常分两个阶段生存曲线呈肩峰状
,在一定的临界温度以下,呈线性杀伤或生长抑

洲以呵勿以乙口刀
巧一一世界华人肖化杂志年月日第卷第斯

,‘
同行评价制温度超过临界温度后呈指数性细胞杀伤〕过释放细胞色素引发依赖性凋亡和
本文综述了近年
或释放,等物质引发非
来肿瘤热疗的分临界温度随细胞的种类以及基因特征的不同而
一一
子生物学研究进有一定的差异大多数细胞的临界温度通常为依赖性凋亡口产,报道
展,文献引述全
一,。,
,,℃℃
面表述准确观少数细胞可高达热负荷决定热作用于舌鳞癌细胞后线粒体释放细

,
,一
点客观对于肿瘤于温度时间两个因素,通常可用如下公式比较胞色素诱发线粒体依赖性细胞凋亡
热疗的作用机制
一,,,川
及应用研究有一计算,二可为热疗作用剂量为作用产使用株携带不同类型的胶质

,一
定的价值,,,,
参考时间为作用温度为常数℃时瘤细胞℃热作用后线粒体呈温度依赖

,
℃时,意为温度高于℃时,温度每性释放细胞色素和,细胞凋亡同时发现该
’
升高℃,要达到同样杀伤效应的加热时间只需作用与状态无关。扩,报道人类成纤
原来的而低于℃时,每升高℃,要获得同维细胞热作用后线粒体释放细胞色素和

,
样的杀伤效应,加热时间只需要原来的但是无释放心与等
结合,阻断其对的抑制作用,促进凋亡
热疗杀伤作用的细胞机制热作用如何激活线粒体尚不明,己知可能

,
热作用既可以诱发细胞凋亡又可以对细胞产与对一途径有关热作用后表达水平增
生直接致死效应体外研究表明热疗通常存在高,,,但是不增加一表达,使泥一比例增
,
一个临界温度在临界温度以下热诱导细胞凋高,作用于线粒体膜通透性转运孔,导致

,
亡为热作用的主要机制而临界温度以上则主线粒体激活释放细胞色素等物资表达增
要引起细胞坏死不同种类细胞株的临界温度加并不依赖,但是野生型可明显增高

,
不一差异很大有些细胞株在较低的治疗温度表达增高应用遗传解剖学技术对细胞
即可诱导凋亡,而有的细胞则需较高温度以及例患者的直肠癌肿瘤标本的研究〔’表明
扩报道大肠癌细胞暴露于℃热作用后表达显著增加,且与无显著相
后细胞凋亡,温度提高至℃后,细胞关缺失但及其下游物质不缺失的同源
坏死增加,凋亡的比例下降而口产〕研究性突变细胞对热作用耐受
表明℃热作用对于大多数胃癌细胞株仅