肿瘤热疗机制与方法的研究进展.pdf

现代生物医学进展丫恤一

肿瘤热疗机制与方法的研究进展
刘爱红’,孙康宁’“李爱民’“
山东大学液态结构及其遗传性教育部重点实验室工程陶瓷省重点实验室山东济南

摘要本文主要从肿瘤热疗的生物学机制,肿瘤热疗的方法以及当前肿瘤热疗中存在的主要问题等方面综述了该领域的国内外
研究进展,提出了其发展的主要方向。
关键词肿瘤热疗生存率
中图分类号文献标识码

··
一‘,,仪‘气而瞥一,瞥‘,一川。’
才价夕肠“明,,讨而七而勺曰“。。,洲而心协泌。

,’,,
,仪厅,仪。,治勺产肠‘。,价,叹,,,,‘才。,,职,

,,

,习

一『

括野生型、等。②凋亡抑制基因包括一,突变型
引言等。③双重作用的基因有一、一等。目前已知的影

、、
肿瘤热疗‘司是利用射频电磁波、微波、响热疗效果的最主要因素包括热疗的方式肿瘤的值肿
、。
或超声波等各种致热源的热效应,将肿瘤区或全身加热至有效瘤的血流肿瘤细胞的热耐受以及热疗剂量等

,,
治疗温度范围并维持一定时间,使肿瘤组织发生即时性的代谢体外实验表明加热对细胞有直接的细胞毒性作用热疗

,‘
反应从而引起肿瘤细胞分子结构发生改变和溶酶体活性增主要作用于肿瘤细胞的以下靶区

,
强,达到杀灭肿瘤细胞,治疗肿瘤的目的。目前肿瘤热疗已成为细胞膜及细胞骨架细胞膜在常温下呈液品相热疗可使

,
一种重要的治癌手段。细胞膜的流动性和通透性改变导致细胞内环境发生变化以及

,
肿瘤热疗起源于欧洲。“年,德国医生首先报道妨碍经膜转运蛋白和细胞表面受体的功能并且肿瘤细胞膜的

,,
了例经组织学证实的面部晚期肉瘤病人感染丹毒高热后肿胆固醇含量较正常细胞低膜流动性较强因而更易受温热的

。,、
瘤消失的现象’,随后许多学者在基础及临床研究中进一步揭影响此外热疗还可导致细胞骨架损伤主要表现为细胞形态

、。
示了热疗的作用及机制。在过去的近年间,随着基础研究的有丝分裂器细胞内原生质膜等的改变
深人及热疗设备的开发研制和应用,热疗这一古老的疗法得到细胞蛋白及核酸热疗抑制了和的合成及聚

,,
了迅速发展。在治疗温度方面,除了传统的低温热疗外,现在又合因而在细胞死亡之前细胞内难以进行大分子的合成细胞

,,
发展了有靶向治疗作用的高温热疗。作为肿瘤综合疗法之一,难以修复但和蛋白合成在热疗停止后迅速恢复
。
热疗与放疗或化疗联合应用可明显提高疗效。目前已有很多合成则长时间受抑制网热疗还可损伤与结合的染色

,,
临床期实验表明,热疗与放疗联合应用可显著提高肿瘤的体蛋白引起核基质内变性蛋白的聚集进而影响了数种分子
局部控制率及病人的生存率“气的功能
热敏感性》就是细胞对热损伤的敏感程
肿瘤热疗的生物学机制度,它是影响肿瘤热疗疗效的一个重要因素,肿瘤细胞对热疗
热疗的生物学机制非常复杂,与热疗的剂量、采用的热疗的内在敏感性可能是决定热疗效应及影响热疗成败的一个关
。,
方式以及肿瘤组织对热的敏感性等诸多因素都有关系,目前为键因素不同细胞系对热疗的敏感性存在很大差异但是总体
止还没有关于这方面的统一认识。而言恶性肿瘤对热疗均有较高的敏感性、
,
由热能直接导致的细胞杀伤作用木质上不同于放疗造成迄今未发现正常细胞与癌细胞之间对热反应的显著差别
。
的细胞死亡,不同的细胞对热的敏感程度也不同。研究认为,热但是细胞外环境可以改变其对热疗的敏感性癌细胞普遍处于
。
疗对肿瘤细胞的杀伤接近于细胞凋亡而非其他生理死亡。热疗慢性缺氧的酸性环境中肿瘤的体积和病理类型是决定其
。,
作为一种应激因素,增强了凋亡调节基因的表达,并最终导致值的最重要因素如果不考虑病理类型肿瘤的平均值为
。,,
肿瘤细胞的凋亡。发现南淋巴瘤细胞经过土肿瘤体积‘时值随肿瘤体积增加而增
,,。
℃处理,大约的细胞出现凋亡。凋亡的发生受多高肿瘤体积时值随肿瘤体积增加而降低圈在体
,,
种基因的调控,与肿瘤热疗相关的基因有①凋亡促进基因,包外实验中如果热疗后迅速降低细胞外液值可以使癌细

基金项目国家自然科学基金项目资助
作者简介刘爱红,一〕,女,在读博士生,主要研究方向生物材料

·
通讯作者孙康宁教授,一￡‘
收稿日期一一接受日期一一
胞丧失产生热耐受的能力。反之,如果先使癌细胞适应于低织范围。但由于存在组织内空气界面的反射及骨表层的强烈吸
值的环境,即能够保留上述功能。酸性环境有助于热疗引发的收因而热量分布不均,易产生局部疼痛。近年来应用于临床的
癌细胞凋亡和对癌细胞周期的干扰。主流设备如一超声换能器,可将被加热肿
热疗时肿瘤组织的血流很快下降,一方面是由于肿瘤组织瘤分成多个元阵分别进行独立的闭环自控加热,可加热约
的微循环发生障碍所致,另一方面是由于肿瘤周围正常组织的大小的肿瘤。另外,超声深部肿瘤热疗还有
血管反应性扩张,血流发生“改道现象”,造成肿