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·482·JournalofPracticalOncologyVol.21No.52006

自噬与肿瘤

温莹浩,殷正丰
(第二军医大学东方肝胆外科医院分子肿瘤实验室,上海200438)

关键词:肿瘤;自噬;癌基因;基因,抑制,肿瘤
中图分类号:R730文献标识码:A文章编号:100121692(2006)0520482205

细胞稳态依赖于大分子物质生物合成和分解代利用。
谢间的平衡。自噬(autophagy)即是细胞用来达到这自噬主要有三种作用[2]:(1)自噬是对营养缺乏
种动态平衡的重要机制之一,它是普遍存在于大部的一种适应性反应,如氨基酸缺乏在肝脏和培养细
分真核细胞中的一种现象,从酵母到人类存在着共胞中可以诱导自噬。自噬对大分子物质的降解能够
同的自噬分子调控机制。产生调节新陈代谢和生物合成的氨基酸及其它因
真核细胞的降解主要有两条途径,即蛋白酶降子,为细胞提供能量,维持细胞的生命活动。氨基酸
解和自噬,但只有自噬具有降解整个细胞器的效力。是自噬的重要调节因子,缺失氨基酸在肝脏中迅速
自噬是大分子物质和细胞器在溶酶体腔发生的降解诱导自噬,最初可观察到自噬体,经历7～8分钟后
途径。自噬的作用主要是清除降解细胞内受损伤的降解液泡出现。从自噬体的形成到转化成残余体这
细胞结构、衰老的细胞器,以及不再需要的生物大分一完整自噬过程约需20分钟,营养缺乏的肝细胞中
子等,同时也为细胞内细胞器的构建提供原料,即细自噬途径对胞质蛋白这种非选择性的降解率为3%
胞结构的再循环。因此,自噬是细胞成分更新、发育、～4%ö小时。(2)自噬能够调节过氧化物酶体、线粒
分化及组织重塑的重要调控机制。自噬也与包括肿体、内质网的更新,故自噬被认为是一种参与细胞质
瘤在内的多种人类疾病有关。有趣的是,自噬能够保稳态的看家机制,在许多病理生理和应激刺激状况
护细胞,也能造成细胞损伤。下可观察到对这些细胞器选择性的分隔。(3)自噬参
1自噬的作用及意义与特定的组织特异性功能。自噬与肺泡表面活性剂
“autophagy”源于希腊词语,其语源是“phagy”Ê生物合成有关。黑质多巴胺能神经元神经黑色素
=吃与“auto”=自我,因此自噬是一动态过程。自噬的生物合成应归于胞质多巴胺2苯醌被分隔入自噬
始于包裹膜包裹胞内大分子物质和细胞器后形成具液泡。在红细胞成熟过程中,细胞核排出后需要自噬
有双层或多层膜的液泡即自噬体(autophagosome)清除核糖体、线粒体等细胞器。
或自噬液泡(autophagicvacuole)。包裹膜可能源于2肿瘤细胞中自噬的作用
粗面内质网的无核糖区、反面高尔基体网络或其它有自噬是肿瘤细胞对外源性应激具有不同结果的
膜囊泡体。自噬体膜相关蛋白的缺乏是从酵母到哺乳反应,多项证据表明自噬在肿瘤发生中同时具有促
细胞的共同特征,故难以确定自噬体膜的起源。对大进和抑制作用。
鼠纯化自噬体的分析显示,自噬体膜富集三种也存在首先,自噬是保护肿瘤细胞避免受到低营养、电
于胞液中的蛋白:精氨琥珀酸合酶、32磷酸甘油醛脱离辐射和治疗损伤所诱导的应激的一种保护机制。
氢酶端截断变异体和短链烯酰水合酶变异
N222CoA在肿瘤进展过程中,由于血供减少,肿瘤细胞特别是
[1]
体,但其在自噬体形成中的作用尚未明确。自噬体肿瘤内部细胞在乏氧和营养受限的状况下生存[3]。
形成后通过与溶酶体融合形成自噬性溶酶体(
,au2有趣的是,乏氧和营养缺失均能刺激自噬启动,通过
tophagolysosome),完成对包裹物质的降解和再循环自噬对胞内物质的降解和循环利用而改变新陈代
谢。肿瘤细胞对应激作出适应性反应得以生存,同
收稿日期:2006205226
基金项目:国家自然科学基金资助项目(30400531)时,自噬对线粒体的分隔可防止促凋亡因子如细胞
作者简介:温莹浩(19772),女,江西萍乡人,第二军医大色素和凋亡诱导因子(AIF)的扩散。自噬的这种作
学东方肝胆外科医院硕士生,从事肿瘤基因治疗研究.用能够帮助细胞逃逸凋亡。乳腺、结肠和前列腺癌细
实用肿瘤杂志2006年第21卷第5期·483·

胞对低剂量放射线损伤发生蓄积酸性液泡细胞器系,发现高表达野生型c2myc和缺失促凋亡与癌性
(acidicvesicularorganelles,AVO)[4]的反应。AVO转化活性的c2myc突变体均可引起鼠成纤维细胞自
形成对32MA很敏感,说明AVO源于自噬。噬活性增加。提示c2myc自噬诱导结构域不同于其
bafilomycinA1对导致AVO酸化的H+2ATPase的凋亡和转化诱导结构域。除了促生长和促凋亡的活
抑制作用能够增加受照射细胞的死亡,形成AVO是性外,c2myc还能够启动自噬作为一种保护机制限
受照射细胞生存的保护机制。制肿瘤生