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医学新知杂志2011年第21卷第2期·87·

2型糖尿病治疗的新药——维格列汀

徐焱成邹润梅

【关键词】2型糖尿病；治疗；维格列汀
【中图分类号】R587．1【文献标识码】A【文章编号】1004—5511(2011)02-0087-03

2型糖尿病以胰岛素抵抗为特征，表现为胰岛13(DPP一4)降解。抑制DPP一4对GLP一1的降低，增
细胞进行性衰竭，从而导致糖负荷后胰岛素分泌不加循环中GLP一1水平是治疗糖尿病的有效靶点。口
足，以及损伤肠促胰岛素对糖的反应。长期的高血糖服DPP一4抑制剂可有效延缓肠促胰岛素的降解，增
将导致严重的微血管和大血管并发症。有效的血糖强GLP一1活性，从而增加糖介导的胰岛素分泌，抑制
控制可显著降低糖尿病并发症发病率和病死率。胰高血糖素的分泌。与其他口服降糖药相比，此类
在糖尿病的自然病程中，胰岛B细胞数量和功能进行药物可适度降低HbA1C(≤l％)，且没有显著的体重
性下降，降低了口服降糖药的有效性，最终不得不注增加，低血糖发生率较低。
射外源性胰岛素。肠促胰岛素通过作用于2型糖尿目前欧洲药品部(EMEA)批准的DPP一4抑制剂
病的一系列病理生理过程，包括B细胞功能衰竭和血为磷酸西格列汀、维格列汀、和沙格列汀，美国FDA批
糖控制不佳等，从而能更好地发挥降糖药的作用。肠准的药物为磷酸西格列汀和沙格列汀。磷酸西格列
促胰岛素相关的抗糖尿病药物包括两类：胰高血糖素汀于2010年在我国上市。
样肽一1(GLP一1)类似物和DPP一4抑制剂。
2维格列汀的临床应用
1DPP一4抑制剂的药理作用机制2．1维格列汀的降糖效应维格列汀是选择性DPP
葡萄糖刺激后，D细胞开始分泌胰岛素。口服葡一4抑制剂，对DPP一4有很高的亲和性，可改善2
萄糖后胰岛B细胞分泌的胰岛素比静脉葡萄糖负荷型糖尿病患者的血糖控制，尤其是餐后血糖。其口服
后胰岛素的分泌增多，由此发现内源性葡萄糖依赖的吸收迅速，生物利用率约为85％，达峰时间为1～2h，
促胰岛素肽(GIP)和胰高血糖素样肽一1(GLP一1)参血浆半衰期为1．5～4．5h[8]，蛋白结合率低，主要通
与了血糖的调节过程。GIP是由十二指肠K细胞分过肝脏水解代谢。单药治疗可降低HbA1C0．5％～
泌的，GLP一1是小肠远端的肠内分泌细胞L细胞分1．0％，体重增加不显著(体重变化为一0．4～+0．3
泌的。正常的生理状态下，进食后肠促胰岛素的激kg)，且不影响患者血压。Bergman等。。研究表明，
活参与血糖的调节，而糖尿病患者糖负荷后肠促胰岛糖尿病患者应用维格列汀(50～100mg／d)治疗24周
素反应降低。有研究表明糖耐量受损的患者餐后，HbA1c降低了0．9％1．1％。基线HbA1C>9％的
后GLP一1分泌下降，糖尿病患者GLP一1分泌受损更糖尿病患者，HbA1c下降了1．8％。对于轻度高血糖
严重。连续注射GLP一1可改善葡萄糖刺激的胰岛素(HbA1c在6．2％～7．5％)的糖尿病患者，维格列汀
分泌，维持血糖的正常水平，表明GLP—l是治疗糖尿(50mg／d)治疗52周后，HbA1C、FBG、PPBG显著降
病的有效靶点。低，且B细胞功能得以改善。。
GLP一1降低血糖的机制：刺激葡萄糖依赖的胰目前维格列汀只联合应用于磺脲类、二甲双胍、
岛素分泌，降低血浆胰高血糖素浓度，延迟胃排空。噻唑烷二酮类和胰岛素治疗后血糖控制不佳的患者。
胃排空延迟维持饱足感，从而降低食欲，减少对食物二甲双胍血糖控制不佳的糖尿病患者，联合维格列汀
的摄取。GLP一1还可直接刺激中枢神经系统的摄食或吡格列酮治疗具有相似降糖效应，分别使HbA1C降
中枢，抑制食欲。动物实验和体外实验均表明，GLP一低0．9％或1．O％。磺脲类治疗血糖控制不佳的患
1可刺激胰岛p细胞增殖和分化，抑制p细胞凋者，联合维格列汀可使HbA1C降低0．6％。皮下注射
亡。GLP一1半衰期很短(<2rain)，很快被二肽酶一4胰岛素治疗的患者，联合应用维格列汀后基线HbA1C
降低0．5％。

作者单位：430071湖北武汉，武汉大学中南医院内分泌科2．2维格列汀改善B细胞功能DPP一4抑制剂减
通信作者：徐焱成，教授，博十生导师；E—mail：[e-mail]少细胞凋亡，保护胰岛B细胞功能。体外实验、动物
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实验和临床试验均表明DPP一4抑制剂通过刺激胰岛Amo等。报道，1例6l岁女性2型糖尿病患者
p细胞增殖和分化，增加p细胞数量，抑制13细胞的使用维格列汀5周后出现腹痛，血清淀粉酶、脂肪酶
凋亡，从而改善糖耐量。链尿佐菌素诱导小鼠B细显著升高，经腹部CT确诊为急性胰腺炎。也有西格
胞损伤，给予维格列汀后，小鼠胰腺导管13细胞形成列汀引起胰腺炎的报道