培美曲塞联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察.doc

【摘要】目的评价培美曲塞(Pemetrexed，PEM)联合卡铂(carboplatin，CBP)治疗老年不可手术的局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。方法45例老年晚期不可手术的Ⅲa和Ⅲb期NSCLC患者接受PEM联合CBP与吉西他滨(gemcitabine，GEM)联合CBP的随机、双盲、临床对照研究。研究的终点目标是有效率(RR)、肿瘤进展时间(TTP)、中位生存期(MST)、1年生存率以及毒性反应。结果可评价的45例患者，共完成92个周期化疗。有效率：PEM组和GEM组分别为43.5%和40.9%，两组间比较无显著性差异（P＞0.05）；中位TTP和中位生存时间：PEM组分别为6.2与8.9个月，GEM组分别为5.8与7.8个月；1年生存率：PEM组和GEM组分别为50.0%和47.5%。两组间无显著性差异（P＞0.05）。毒性等不良反应的发生率，PEM组明显低于GEM组。结论PEM组和GEM组老年不可手术的晚期NSCLC的近期临床疗效相近，中位TTP和生存时间及1年生存率均相似，但PEM组耐受性及毒性反应低于GEM组。PEM联合CBP方案可作为老年晚期NSCLC有效的化疗方案。

【关键词】非小细胞肺癌；培美曲塞；化疗

对于老年癌症患者尤其是＞70岁者，是否进行化疗目前意见不一致，但2003年ASCO会议报告，年龄不是疗效、生存期和化疗耐受性的决定因素，≥70岁老年人可考虑进行姑息性化疗〔1〕。培美曲塞（Pemetrexed，PEM）是一种新型的多靶点抗叶酸制剂，不良反应小，与铂类药物联合应用治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）目前受到推崇。本文采用PEM+CBP(carboplatin，CBP)方案治疗老年晚期NSCLC，并与吉西他滨（gemcitabine，GEM）+CBP方案作对照，旨在观察其疗效和安全性。

1资料与方法

1.1一般资料选择2003年1月～2005年12月经组织学或细胞学证实的老年晚期NSCLC患者。纳入标准：①估计手术困难的Ⅲa期及不可手术的Ⅲb期患者；②近1个月内未接受化疗、近3个月内未接受放疗；③卡氏评分法＞60分，3个月内体重下降＜5%，；④治疗前外周血白细胞＞3.0×109/L、血小板＞80～10×109/L：⑤预计生存期＞3个月；⑥无胸膜受侵及胸腔积液，无明显的肺气肿、呼吸功能代偿不全及心、肝、肾等脏器的病变；⑦肺内至少有1个直径超过1cm(X线、螺旋CT)可测量的客观病灶。排除标准：①患者主动要求退出而未能按规定完成计划内治疗者：②治疗中出现难以耐受的并发症、病情进展可退出研究。符合以上标准者45例，其中男27例，女18例；年龄65～75岁，平均(67.5±5.9)岁；鳞癌22例，腺癌19例，腺鳞癌2例，未分化大细胞癌2例。AJCC2002分期标准〔2〕：Ⅲa期20例，Ⅲb期25例。所有患者签署知情同意书后采用随机数字方法分为两组：PEM组23例和GEM组22例，两组患者上述条件均衡，无显著性差异。

1.2治疗方案用药前1w开始补充VB12、叶酸；给药前1d、当天及用药后1d给地塞米松口服。PEM组(PEM+CBP)：第1天PEM500mg/m2静脉注入，CBP常规剂量，静脉滴注速度(AUC)为5，21d为一个周期。GEM组(GEM+CBP)：第1、第8天GEM1000mg/m2静脉滴入，CBP常规剂量第1天给药，AUC为5，21d为一个周期。两组用药期间每周复查血象至少2次，治疗中出现Ⅲ/Ⅳ级的白细胞减少或伴出血的血小板减少等，应用G-CSF或IL-11治疗。两组均用药2个周期后进行评价疗效，同时通过门诊及再次住院的方式及研究组成员专人定期随访。

1.3疗效和毒性反应评价疗效评价按RECIST标准〔3〕判定为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)，有效率(RR)为CR+PR。肿瘤进展时间(TTP)为治疗开始至病灶出现进展的时间。生存期为治疗开始至死亡的时间。毒性反应按WHO化疗药物毒性反应分级标准判定为0～Ⅳ度。

1.4统计学处理采用SPSS10.0统计软件，计数资料和率的比较采用χ2检验。TTP、中位生存期的比较用秩和检验。

2结果

2.1临床疗效及生存时间45例患者均按计划完成了相应的治疗,无中途退出及治疗相关死亡发生，共完成92周期。截止2007年10月，随访2～16个月。其中完成2个周期25例，3个及3个以上周期20例。疼痛、气喘等症状明显减轻，所有患者生存质量明显提高，卡氏评分达80分以上。PEM组有效率43.5%，GEM组有效率40.9%，两组间无显著性差异（P＞0.05）；中位疾病进展时间（TTP）PEM组为6.2个月，GEM组5.8个月；中位生存期（MST）两组分别为8.9个月与7.8个月；1年生存率PEM组与