美国药房白血病治疗新药Idelalisib获美国FDA批准.pdf

美国食品药品管理局（FDA）7月23日宣布，口服激酶抑制剂idelalisib已被
批准用于治疗复发性慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤，
但同时有治疗相关性致死性严重毒性的加框警告。

针对推荐初始剂量150mg、2次/日的idelalisib的这3种新获准适应证具体
如下：

a)复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）：联合利妥昔单抗，用于因其他共病而
被认为利妥昔单抗单药治疗是合理疗法的患者。FDA是基于无进展生存率（PFS）
数据，按照常规流程批准这一适应证的。

b)复发性滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤（FL）：用于已接受了至少2种全身
性治疗的患者。

c)复发性小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）：用于已接受了至少2种全身性治疗的
患者。

FL和SLL适应证，是FDA基于一项研究中的客观应答率，通过快速审批流程
批准的。快速批准的目的是使患有严重或危及生命的疾病的患者更早得到有希望
的治疗药物，因而基于某种被认为应当可以预测临床获益的替代终点予以批准。
完全批准是基于药企开展的能够证明临床获益的试验结果，如果这些试验未能证
明临床获益，则FDA可以驳回申请。

Idelalisib商品名为Zydelig。该药还伴随一份风险评价与减缓策略（REMS），
后者包括一项旨在确保医生充分了解治疗相关风险的沟通计划。加框警告中列举
了致死性和/或严重肝毒性（影响14%的患者）、致死性和/或严重腹泻或结肠炎
（也影响14%的患者）、致死和严重的肺炎，以及致死和严重的肠穿孔的风险。

根据上市的声明，该药是一种磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）delta口服抑制剂，
而PI3Kdelta是一种在B细胞活化、增殖和存活中扮演关键角色的蛋白质。PI3K
delta信号在多种B细胞性白血病和淋巴瘤中处于活化状态。通过抑制PI3Kdelta，
Zydelig可阻断若干种驱动B细胞存活的细胞信号通路。

FDA对CLL适应证给予了完全批准，依据是一项纳入220例患者、于2013
年10月首次中期分析后提前终止的Ⅲ期临床试验。中期分析显示，idelalisib+利
妥昔单抗组患者尚未达到中位PFS，但至少为10.7个月，而安慰剂+利妥昔单抗
组患者的中位PFS仅为5.5个月。FDA声明指出：“第二次中期分析仍然显示，
Zydelig+利妥昔单抗组患者的中位PFS显著优于安慰剂+利妥昔单抗组患者。”

对复发性FL和复发性SLL的加速批准是基于一项纳入123例利妥昔单抗和
化疗（包括烷基化药物）难治性患者的单组Ⅱ期研究结果。该研究显示，复发性
FL患者对idelalisib治疗的客观应答率为54%，复发性SLL患者为58%。

据FDA介绍，与治疗相关的常见不良事件包括腹泻、发热、疲乏、恶心、
咳嗽、肺炎、腹痛、寒战和皮疹；与治疗相关的常见实验室指标异常包括中性粒
细胞减少、高甘油三酯血症、高血糖和肝酶升高。

在FDA声明中，FDA药物评价研究中心血液和肿瘤产品办公室主任Richard
Pazdur博士指出，在不到1年的时间内，“我们已经见证了慢性淋巴细胞性白血
病治疗领域的巨大进展”。CLL的其他治疗选择包括2013年获准的obinutuzumab
（Gazyva）、2014年2月获准的ibrutinib（Imbruvica）和2014年4月获准的
ofatumumab（Arzerra）。

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