2011微小RNA与表观遗传调控肿瘤治疗新策略(综述).pdf

·92·医学研究生学报2011年1月第24卷第1期JMedP00l：丝：』塑塑璺理!

综述

微小RNA与表观遗传调控：肿瘤治疗新策略

封冰综述，陈龙邦审校

【摘要】人类恶性肿瘤常有微小RNA(microRNA，miRNA)表达紊乱，其机制可能涉及miRNA合成及加工过程中的表观
遗传调控异常。miRNA自身亦可通过转录后水平调节DNA甲基转移酶表达或改变组蛋白修饰等多种途径参与构成表观遗
传调控网络。文中综述miRNA与表观遗传调控的相互作用及其对肿瘤发生、发展过程的影响，表观遗传学药物及外源性
miRNA作为新型治疗工具在恶性肿瘤治疗领域的应用前景。
[关键词】微小RNA；表观遗传学；肿瘤
【中图分类号】R730．5【文献标志码】A[文章编号】1008—8199(2011)O1-0092-04

miRNAandepigenetics：Newpromiseinhumancancertherapy

FENGBingreviewing，CHENLong—bangchecking
(DepartmentofMedicalOncology，SchoolofMedicine，NangUniversity／NanjingGeneralHospitalofNanjing
MilitaryCommand，P，Nanjing210002，Jiangsu，China)

[Abstract]MosthumanmalignancieshaveaberrantmiRNAprofiles．MiRNAscanberegulatedbyclassicalepigeneticevents

suchasDNAmethylationandhistonemodification，whileinturntheycouldmodulatetheexpressionofepigeneticcomponents．Recent

studiesonthecrosstalkbetweenmiRNAsandepigeneticsweresummarized，Theprospectofusingepigenetictherapyincludingsynthet—

icmiRNAoligonucleotidesasanti—cancertoolswasdiscussed．
[Keywords]MicroRNA；Epigenetics；Cancer

可遗传性改变j。其中DNA甲基化和组蛋白修饰
0引言
是参与基因调控、发育和癌变的最主要的表观遗传
miRNA是一类广泛存在于生物体内、长度在19～学事件。表观遗传机制与肿瘤的发生、发展关系密
25nt之间、高度保守的非编码小RNA，通过与靶基因切，人类肿瘤发生中3种主要的表观遗传学改变分
信使RNA(messengerRNA，mRNA)特定区域不同别为：基因组的整体低甲基化，抑癌基因异常超甲基
程度的互补结合而引起后者的降解或翻译抑制，从化引起的基因沉默以及组蛋白修饰引起的染色质结
而在转录后水平调控基因表达，是包括细胞增殖、分构变化。
化、凋亡、发育、免疫调节等在内的众多生物学进程miRNA与表观遗传调控之间存在着复杂的交
的重要调节因子I2]。目前已在人类基因组中鉴定互作用：一方面，miRNA的表达受到DNA甲基化和
组蛋白修饰等经典表观遗传机制的调控；另一方面，
出866个miRNA，参与调控约30％的基因表达和翻
由于miRNA靶基因繁多，一些miRNA也可通过调
译I3]。在人类肿瘤中常有miRNA的表达紊乱，既可
节DNA甲基化水平或改变组蛋白修饰等多种途径
作为抑癌基因，也可作为癌基因I5。
而参与构成表观遗传调控网络。其结果不但对组织
表观遗传是不依赖DNA序列变化的基因活性
细胞产生了更加精确的调控作用，同时也可能是诱
发肿瘤发生、发展及生物学性状改变的重要原因。
基金项目：国家自然科学基金(30872979)
作者单位：210002南京，南京大学医学院临床学院(南京军区南京总1表观遗传机制调控miRNA表达
医院)肿瘤内科[封冰(医学博士研究生)、陈龙邦]
通讯作者：陈龙邦，E—mail：[e-mail]近年来大量研究表明，肿瘤细胞中普遍存在着
医学研究生学报2011年1月第24卷第1期JMedPostgra，Vo1．24，No．1，January，2011·93·

miRNA的表观遗传学调控，许多具有抑癌特性的淀(chromatinimmunoprecipitation，CHIP)结果显示，
miRNA常可被DNA超甲基化所沉默，或关闭启动DNA甲基化所致的miRNA沉默常伴有甲基化CpG
子区的染色质结构，从而抑制靶基因转录I1。该结合蛋白2(methyl—CpG