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第21卷第5期生命科学Vol.21,No.5 2009年10月ChineseBulletinofLifeSciencesOct.,2009 文章编号:1004-0374(2009)05-0720-04 肿瘤干细胞与表观遗传学调控 许英晨,岳文*,裴雪涛* (军事医学科学院输血医学研究所干细胞与再生医学研究室,北京100850) 摘要:关于恶性肿瘤发生、复发与转移机制的研究由来已久,但目前的临床治疗方法依然不能克服 肿瘤复发与转移的难题,肿瘤患者的生存率并未得到显著改善。近年来的研究提示肿瘤的起源、复发 与转移的真正原因可能是存在于肿瘤内的极少数具有干细胞特性的细胞,即肿瘤干细胞(cancerstemcells, CSC)。与此同时,越来越多的研究表明,对于肿瘤干细胞的发生与功能维持,表观遗传学的调控机 制可能发挥着极其重要的作用。该文简要综述目前肿瘤干细胞和表观遗传学相关领域的研究进展,并对 肿瘤干细胞形成及发展过程中表观遗传学的调控作用及机制进行重点介绍。 关键词:干细胞;肿瘤;肿瘤干细胞;表观遗传学 中图分类号:Q354;R730.231文献标识码:A Epigeneticregulationofcancerstemcells XUYing-chen,YUEWen*,PEIXue-tao* (StemCellandRegenerativeMedicineLaboratory,BeijingInstituteofTransfusionMedicine,Beijing100850,China) Abstract:Along-standinggoalofresearchersistounderstandhowtumororiginanddevelopmentandwhich tumorcellsmustbeeliminatedfortreatmenttobesuccessful.Recentstudieshavesuggestedthatasubpopu- lationoftumorcellspossessdistinctstemcellpropertiescanproliferateextensivelytoformnewtumorsandare therealreasonfortumororigin,recurandmetastasis.Atthesametime,moreandmorestudieshavesuggested thatepigeneticregulationmayplayimportantrolesincancerstemcelldevelopment.Herewereviewtherecent literatureoncancerstemcellsandepigentics,aswellashighlighttheresearchprogressesonepigenticsregu- lationoncancerstemcells. Keywords:stemcell;tumor;cancerstemcells;epigenetics 1肿瘤干细胞(cancerstemcells,CSC),或称肿瘤始动细胞(tumor- 肿瘤是全球范围内危害程度最大的疾病,严重initiatingcells,TICs)。由于传统的肿瘤治疗不能针 影响着人们的健康和生活,世界上每年因罹患肿瘤对肿瘤干细胞,所以尽管可以在一定程度上抑制肿 而丧失生命的人约占总死亡人数的五分之一。随着瘤生长,但不能从根本上解决肿瘤转移与复发的问 科学家们对原发肿瘤的生长、浸润以及组织微环境题[1,2]。 等因素研究的逐步深入,肿瘤的诊断与治疗方法也肿瘤干细胞是存在于肿瘤细胞中的一个具有高 取得了很大进展,但目前的临床治疗方法还是不能度自我更新和增殖能力并具有一定分化潜能的细胞 解决肿瘤复发与转移的难题,恶性肿瘤的治愈率仍 很大程度上取决于肿瘤的组织学类型和临床分期,收稿日期:2009-08-17 肿瘤分化程度低的或者发生多器官转移的患者生存基金项目:国家高技术研究发展计划(“863”计划) (2006AA02A107);国家重点基础研究发展计划 率极低。近年来,越来越多的研究提示肿瘤的起 “(973”计划)(2009CB941100;2009CB521702) 源、复发与转移的真正原因可能是存在于肿瘤内的*通讯作者:岳文,E-mail:wenyue26@yahoo.com;裴 极少数具有干细胞特性的细胞,即肿瘤干细胞雪涛,E-mail:peixt@nic.bmi.ac.cn 第5期许英晨,等:肿瘤干细胞与表观遗传学调控721 亚群。1994年,科学家们首先从人急性粒细胞性的重要手段。体内DNA甲基化状态有三种:第一 白血病中