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医学研究生学报2011年2月第24卷第2期JMedPostzra.Vo1.24.No.2.Februarv.2011·203· 综述 微小RNA与肿瘤相关性研究 程文综述,高建平,张征宇审校 [摘要】微小(microRNA,miRNA)是一种内源性的类似于siRNA的小RNA分子,由高等真核生物基因组编码、非编码蛋 白,长度大约为22个核苷酸RNA片段,通过核酸序列的互补性结合到特定的靶mRNA上,并调节、翻译或降解靶mRNA来调 控基因表达。近年来,miRNA作为生物体重要的基因调控分子与疾病的关系尤其是与肿瘤的关系备受关注。现就miRNA与 肿瘤相关性作一综述。 【关键词】微小RNA;肿瘤;基因;基因表达 [中图分类号】R730.59[文献标志码】A[文章编号】1008—8199(2011)02-0203-05 MicroIAandcancer CHENGWenreviewing,GAOJian-ping,ZHANGZheng-yuchecking (DepartmengofUrology,NanjingGeneralHospitalofNanjingMilitaryCommand,P,Nanjing210002,Jiangsu, China) [Abstract]microRNA(miRNA)isanendogenoussiRNA-likesmallRNAmoleculefromthegenomeofhighereukaryotesen— codingnon—codingproteinwiththelen~hofabout22nucleotideRNAfragments.Itcontrolsgeneexpressionthroughthenucleicacid sequencecombinationofcomplementarytoaspecifictargetoftheregulationofmRNAtranslationordegradationoftargetmRNA.Inre— centyears,miRNAorganismsasimportantelementsofgeneregulation,anditsrelationshipwithdiseasesandcancerinparticularwere extremelystudied.ThepresentarticlereviewsthemiRNAsandcancer. [Keywords]microRNA;Tumor;Genes;Geneexpression 相继展开。现就miRNA和肿瘤相关性研究进展作 0引言 如下综述。 在动植物和真菌中发现的miRNA均受到细胞 1肿瘤细胞miRNA表达差异及其机制 类型和分化阶段的严格调控,在特定的组织和发育 阶段表达。这种表达的组织特异性和时序性预示其miRNA生物学行为与肿瘤发生的关系十分密 对组织和细胞功能特异性的决定作用及在细胞生长切。miRNA-15和miRNA-16的发现是有力的佐证, 和发育过程中多种调节作用。miRNA在发育和分它们在大多数的慢性淋巴细胞白血病中缺失。这2 化过程中对基因表达调控起到广泛且重要的作用,个基因均位于13q14染色体上,其缺失常见于慢性淋 而肿瘤往往是由某些基因紊乱或表达失控所引起。巴细胞白血病患者体内⋯。大量实验证实,这2种 目前,已有多项针对miRNA与肿瘤发生相关性研究miRNA抑制抗凋亡mRNA的BCL.2翻译为BCL-2蛋 白,它们的缺失导致BCL-2蛋白水平上调,促使细胞 基金项目:国家自然科学基金(30772278)恶性增殖。此过程常见于B淋巴细胞瘤病例中_2]。 作者单位:210002南京,南京军区南京总医院泌尿外科[程文(医miRNA一15和miRNA一16是BCL-2的负调控因子,对 学博士)、高建平、张征宇]BCL-2过表达的肿瘤具有潜在的治疗作用。P53是 ·204·医学研究生学报2011年2月第24卷第2期JMedPostgra,Vo1.24,No.2,February,2011 人类重要的抑癌基因,He等发现miRNA一34a—c独立发挥作用,也可协同作用。包括染色体组改变、 家族参与p53的信号传导,其中以miRNA-34a最显基因突变、外在修饰因素等均可导致miRNA表达的 著。当其高表达时,通过降低如BCL-2等干预细胞变化。miRNA和mRNA之间的黏合性也可因突变 增殖和血管生成相关基因的表达,可使肿瘤细胞凋或多态性受影响,并使转录过程受干扰。在致癌基 亡。miRNA.34a位于1p36染色体上,多种肿瘤的发因HMGA2的mRNA上缺乏miRNAlet-7的结合位 生缘于此区域基因的缺失。研究发现