恶性肿瘤的抑癌基因治疗研究进展.pdf

眼科研究A###年D#月第DG卷第"期·!E$·

·综述·
恶性肿瘤的抑癌基因治疗研究进展

张晓玮综述陈大年罗成仁审校

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摘要越来越多的证据表明，肿瘤的发生是多因素作用的结果，与癌基因的激活与抑癌基因的失活有关。研究表明
几乎一半人类肿瘤都存在抑癌基因的失活，可见抑癌基因失活与肿瘤生长有着密切的关系。因此，将正常的抑癌基因导
入肿瘤细胞，去补偿和代替突变或缺失的抑癌基因治疗策略，将成为肿瘤基因治疗中一种重要的治疗模式。就抑癌基因
<"$，?@@，*,A$，>B%C，<AD，<DE，=/56F等在恶性肿瘤基因治疗方面的研究进展作一综述。
关键词抑癌基因基因治疗恶性肿瘤
分类号89:;<=

抑癌基因（03,&’43<<’(44&’8(*(），又称抗癌基因变型<"$基因为一癌基因，而野生型<"$基因则起肿
（)*0.&*/&8(*(），肿瘤易感基因（03,&’434/(<0.=.5.0;瘤抑制作用，是肿瘤抑制基因。野生型<"$蛋白通过
8(*(），隐性癌基因（’(/(44.-(&*/&8(*(）。A#世纪G#年调节<AD水平而调节细胞生长。另外<"$基因可提高
代中期人们发现了第一个抑癌基因———H=基因。目肿瘤细胞对化疗、放疗的敏感性，诱导细胞凋亡，诱导
前已发现了D#余种抑癌基因［D，A］。研究表明几乎一半肿瘤细胞局部产生>MN和BO6E等炎性细胞因子。最
人类肿瘤都存在抑癌基因的失活，可见抑癌基因失活新的研究发现<"$基因通过抑制PQRN的表达而抑制
与肿瘤生长有着密切的关系。因此，将正常的抑癌基肿瘤新生血管形成是其抑癌作用的又一机理［!］。<"$
因导入肿瘤细胞，去补偿和代替突变或缺失的抑癌基基因是目前为止所发现的与人类肿瘤的发生关系最密
因，达到抑制肿瘤的生长或逆转其表型的恶性肿瘤的切的基因，约"#S的人恶性肿瘤中可检测到<"$基因
抑癌基因治疗策略，将成为肿瘤基因治疗中一种重要的突变。将野生型<"$基因导入肿瘤细胞中，以恢复
［］
的治疗模式$。目前体外及动物实验已证实其有明确<"$基因功能，发挥其肿瘤抑制作用的基因治疗，在目
的疗效。一些恶性肿瘤的抑癌基因治疗（如<"$基因）前肿瘤抑癌基因治疗中最引人瞩目，发展最快，并已进
已进入了临床试验阶段。下面就这方面的研究进展作入临床治疗阶段。
一综述。>9>野生型<"$基因的肿瘤细胞表型逆转实验研究
>9>9>体外实验：DTT#年，U)J(’等［"］首先将野生型及
>/?:基因
突变型<"$基因导入人结直肠肿瘤细胞，其中$种肿瘤
<"$基因全长约DEIA#J=，定位于人DK号染色体细胞分别存在DK<染色体缺失、<"$基因突变和无<"$
短臂DKCD$LD区，有DD个外显子和D#个内含子。突,HMV表达。野生型<"$基因转染这些细胞后，形成的
细胞克隆数比突变型<"$基因转染的少"ID#倍。而良

作者单位：!"###$郑州，河南省眼科研究所性结直