《癌基因与抑癌基因》.ppt

第二十章 癌基因、抑癌基因与生长因子学习要求癌基因(Oncogenes)
抑癌基因(Anti-oncogenes)
生长因子第一节 癌基因oncogene 细胞的正常生长与增殖受两类基因调控：
正调节信号：促进细胞生长和增殖，并阻止其发生终末分化，调控失常时表现为肿瘤细胞的恶性生长，多数癌基因起作用；
负调节信号：抑制增殖，促进分化、成熟和衰老，最后凋亡，抑癌基因发挥作用。癌基因、抑癌基因与生长因子的关系 癌基因与抑癌基因的作用机制涉及基因表达调控及细胞分裂、分化过程。癌基因编码类生长因子多肽及其受体分子，通过细胞内信息传递系统刺激细胞增殖。整理ppt一、癌基因的发现 Rous还发现在鸡肉瘤病毒的核酸中有一个特殊片段src,可使细胞转化。后来又发现正常细胞中的原癌基因与病毒中的癌基因是同源的，即它们的DNA顺序是相对应的。鸡肉瘤病毒（RSV)基因组结构图二、癌基因概念三、癌基因的分类病毒癌基因的致癌机制 在正常情况下，这些基因处于静止或低表达的状态，对细胞无害，对维持细胞正常功能有重要作用。
当其受到致癌因素作用被活化并发生异常时，则导致细胞癌变。
癌基因的名称一般用3个斜体小写字母表示，如myc、ras、src等。

细胞癌基因的特点:
1、广泛存在于生物界中；
2、基因序列高度保守；
3、它的作用通过其产物蛋白质来体现；
4、被激活后，可形成癌性的细胞转化基因。
四、细胞癌基因的分类及其功能原癌基因的分类2、ras家族:包括3类密切相关的成员,即H-ras、
K-ras及N-ras。虽其核苷酸序列的同源性较少，
但编码蛋白质的分子量均为21kD,即p21。其表
达产物多属传递信号的小G蛋白，能结合GTP，有
GTP酶活性，并参与细胞内cAMP水平的调节。
3、myc家族:包括c-myc、L-myc、N-myc、fos、
myb、ski等基因,其表达产物定位于细胞核内,为
DNA结合蛋白类,或为转录调控中的反式作用因子
,有直接的调节其他基因转录的作用。4、sis家族:目前认为sis基因仅有一个成员。
其表达产物与血小板源生长因子（platelet
derivedgrowthfactor，PDGF）结构相似，
可促进间叶组织的细胞增殖。
5、erb家族:包括erb-A、erb-B、fms、mas、
trk等基因,其表达产物是生长因子和蛋白激酶
类。
6、myb家族:包括myb和myb-ets复合物等基因,
其表达产物为核内转录调节因子，能与DNA结合。
根据表达产物的功能和定位可将原癌
基因分为以下几类：
1、蛋白激酶类：
（1）跨膜生长因子受体
包括erbB、fms、kit、neu（erb-2、HER-2）
、ret、sea等基因。
（2）膜结合的酪氨酸蛋白激酶
包括src、abl、fes、fgr、fps、fym、kck、
lck、lyn、ros、tkl和yes等基因。（3）可溶性酪氨酸蛋白激酶
包括met、trk等基因。
（4）胞浆丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶
包括raf（mil、mht）mos、cot、pl-1等基因。
（5）非蛋白激酶受体
包括mas、erb等基因。
2、信息传递蛋白类：
（1）与膜结合的GTP结合蛋白
包括H-ras、K-ras、N-ras等基因。
（2）生长因子类
包括sis、int-2等基因。
（3）核内转录因子
包括c-myc、N-myc、L-myc、fos、jun等基因。整理ppt 目前认为广义的“癌基因”应当是：凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信息传递分子，及与生长有关的转录调节因子的基因均应归属癌基因的范畴。五、癌基因活化的机制(一)点突变（2）可能使该蛋白质的稳定性增加，导致其
在胞内的浓度增加，对增殖刺激的时间和强
也随之增加；
（3）可能会引起RNA的错误剪接（splicing
site）而改变蛋白质的结构和功能。
正常GTGGGCGCCGGCGGTGTG
肿瘤GTGGGCGCCGTCGGTGTG

正常ValGlyAlaGlyAlaVal
肿瘤ValGlyAlaValAlaVal

H-ras基因的点突变（二）获得启动子与增强子（三）原癌基因的扩增（四）原癌基因的易位或重排整理ppt整理ppt整理ppt第二节抑癌基因anti-oncegene一、抑癌基因的基本概念二、常见的抑癌基因 “癌基因”、“抑癌基因”是在癌瘤研究过程中命名的。细胞的原癌基因和抑癌基因均是细胞的正常基因成分，具有重要的生理功能，除了癌瘤以外，在多种疾病过程中也发挥重要作用。
抑癌基因通常用2或3个字母来表示，有时也介入
蛋白质产物的大小。基因的蛋白质产物可用其分子量
大小(kDa)来表示，前面加p或与基因相同的代码。
如p53基因的命名是因其编码序列所翻译的蛋白
的分子量约为53kDa，其