癌基因与抑癌基因.ppt

第十一章癌基因、抑癌基因与生长因子的关系癌基因所编码的产物与细胞的肿瘤性转化相关。它以显性的方式对细胞生长起阳性作用，并促进细胞增殖、转化。病毒癌基因(virusoncogene,v-onc)
存在于病毒基因组中的一段核苷酸片段（癌基因），它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖、转化。如src调节和
启动转录如前，在该病毒基因结构中，它除含有病毒复制所需的基因（如gag、pol及env）外，还含有一种特殊的转化基因即src它能导致所培养的细胞转化并呈恶性表型，也能在动物中引起恶性肿瘤，这种基因被称为病毒癌基因（v-onc）。
第一个被鉴定的蛋白质-是酪氨酸蛋白激酶基因，它来自RousSarcomaVirus，称为src（二）细胞癌基因*原癌基因
1、概念：在正常细胞组织中存在的与癌基因相同相似的（高度同源）核苷酸片段。
它是基因的正常版本，是癌基因的前体，这类基因的表达产物与正常细胞的生长，增殖、分化及调控等相关。2、细胞原癌基因的特点
.广泛存在于生物界中，从酵母到人的细胞普遍存在；
.基因序列高度保守；
.作用通过其产物蛋白质来体现；
.某些物理、化学及感染性因等能使原癌基因激活。3、细胞原癌基因的分类及其产物。细胞外生长因子
sis---P28
。跨膜的生长因子受体
c-src、c-abl、c-mos、c-raf
。细胞内信号传导体
c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk
。核内转录因子
myc、fos
。与细胞周期调控相关的蛋白，如RB、P53、bcl-1
二、抑癌基因Anti-oncogenes抑癌基因(cancersuppressivegene,anti-oncegene)
抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。在70年代广泛研究癌基因之前，通过体细胞杂交、流行病统计学及细胞遗传学分析已指出，存在能抑制细胞转化的基因表型。关于肿瘤细胞的增生能被某种基因产物抑制的概念，首先来自体细胞杂效试验。Harris于1969年发现，正常细胞与肿瘤细胞融合所产生的杂交细胞不再具有致瘤性，提示从正常细胞来的某种基因起抑制肿瘤发生的作用。而当融合细胞丧失了含有这种特殊基因痤的染色体时，则可以重现其致瘤性，从而证明该染色体携带抑癌基因。
细胞杂交试验（二）、常见的抑癌基因第二节
癌基因、抑癌基因与肿瘤发生（一）获得启动子与增强子
（二）基因易位、重排
（三）原癌基因扩增
（四）点突变
（五）甲基化程度降低二、原癌基因激活与肿瘤发生三、抑癌基因失活与肿瘤发生1、Rb基因
105KD、27个外显子，含25个AA残基，单链，去磷酸化为活性形式。。。。
2、Rb基因的生物学功能
（1）、监控、限定细胞周期按程序进行（负调控）
（2）、抑制C-myc、C、fos的转录，负调控细胞增殖
（3）、结合存在与细胞中的异常蛋白，病毒蛋白防止其使细胞
转化。
3、Rb基因失活与肿瘤发生G0G1期散发性和遗传性Rb功能丧失的机理（二）P53蛋白——基因卫士(1)、N端酸性区2、P53蛋白的生物学功能(三)P16基因3、P16与RB蛋白的相互关系
4、P16基因失活与肿瘤的发生。
生长因子Growthfactors生长因子(growthfactor)
通过质膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。内分泌激素局部化学介质有些细胞间信息物质能对同种细胞或分泌细胞自身起调节作用，称为自分泌信号。产生相应第二信使在某些生理或病理条下，细胞接受到某种信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。1.原发性高血压
myc、fos的激活促平滑肌细胞增生
p53低表达或突变