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知识/技能篇 儿童急性髓细胞性白血病治疗进展 TreatmentProgressofChildren’AcuteMyeloidLeukemia 卢新天(北京大学第一医院儿科100034) LUXin-tian 小儿急性髓细胞性白血病(AML),也称为急性mg·m-2·d-1,DNR20mg·m-2·d-1,后3种药连 非淋巴细胞白血病(ANLL),占小儿白血病的20%左续静滴4天。在诱导治疗中,所有病人应用两个周期 右,近10年来小儿AML的疗效有明显改善,改善来源(Cycle)的5药方案,两个周期之间有间隔6天的,也 于化疗方案的优化与改进。小儿AML的治疗仍旧以经有间隔10天的,还有在血象恢复正常再用第2个周期 验性治疗为主,治疗经验来自于世界各协作组的临床研的。最终的治疗效果存在差别,间隔6天的病人疗效最 究总结,本文对此方面的进展进行简要综述。好,10年EFS为39.4%±4%,DFS51%±5%,非复发的 卢新天(1951-),女, 死亡是此两数字间差别的原因。CCG提出的“时间强 广东人,主任医师。主 1诱导缓解方案化”观念认为方案间的间隔时间越短,疗效越好。北欧要研究方向:小儿血液 1.1传统药物的治疗国家的NOPHO协作组也采用这种“时间强化”的治病,小儿肿瘤。现任中 华医学会儿科分会血 目前小儿AML诱导缓解治疗仍以经典的柔红霉素疗,但应用过程中发现治疗相关不良反应大,死亡率液学组委员兼秘书。 (DNR)、阿糖胞苷(Ara-C)组成的DA方案为核心,高。因而应用这类方案应“量力而行”。 在此基础上加入其他药物。近20年来,主要治疗药物的剂1.2其他蒽环类药物的应用 量在增加,目前DA方案中每日剂量,DNR多为45~60DNR是治疗AML最常用的蒽环类药物,其他还有 mg/m2,Ara-C从100mg/m2增加至200mg/m2,诱去甲氧柔红霉素(IDA)及米托蒽醌(MIT)等。 导治疗的总剂量与疗效存在相关关系,诱导缓解治疗方体外实验发现IDA细胞摄取快,细胞内存留时间 案的强弱不仅与诱导治疗的缓解率(CR)有关,也与长,有利于克服多药耐药机制,另一方面,IDA有较长 长期生存率(OS)、无病生存率(DFS)及无事件生存的血浆半衰期(54小时),在脑脊液中也有活性,心脏 率有关(EFS)。各国协作组的资料中,以英国的不良反应较低。BFM协作组的AML-93方案比较了IDA MRC-AML方案最为强烈,DA为3+10,即DNR50与DNR的疗效发现,在治疗15天骨髓原始细胞>5%的病 mg·m-2·d-1×3,Ara-C为200mg·m-2·d-1×人在IDA组占17%,而DNR组占31%,显示从骨髓内清 10,其CR为93%,EFS为49%~56%。德国BFM协作组的除白血病细胞的能力以IDA优于DNR;而5年EFS的比 DA方案为3+8,DNR为60mg·m-2·d-1×3,Ara-C较IDA组为51%,DNR组为50%,基本相同。CCG也有 200mg·m-2·d-1×8,其CR率为83%,EFS为54%。相似的研究结果,但IDA组感染率略高于DNR组。 DA方案中加入的其他药物有依托泊苷(VP-16)或硫MIT是人工合成的蒽环类抗肿瘤药,其心脏不良反 鸟嘌呤(6-TG)等。应较小。在欧洲国家有用于小儿AML的报告。每疗程 强化疗除剂量大以外,疗程应用的时间也是方案的应用剂量以法国LAME协作组的剂量最大,12mg· 强烈与否的重要内容。美国CCG协作组的方案则注重m-2·d-1×5,一般多应用3天。欧洲肿瘤协作组 诱导治疗中疗程的时间安排。1979~1995年CCG的3个(EORTC)采用与BFM相同的方案,只是用MIT代替 前瞻性的临床研究治疗观察病人1903例,诱导治疗采用DNR,其目的是为了减少心脏不良反应的发生率,其5年 5药组成的DCTER方案(用药4天),其中地塞米松6OS与BFM相似,3年和5年的观察没有发现明显的心脏不 mg·m-2·d-1,分3次服;6-TG100mg·m-2·d-1,良反应。北欧国家的NOPHO协作组及英国MRC-AML12 分2次口服;Ara-C200mg·m-2·d-1,VP-16100方案中也有对MIT的观察研究,其疗效与DNR相似。 继续医学教育第20卷第17期71 知识/技能篇 2缓解后治疗3急性早幼粒细胞白血病的治疗 2.1治疗选择急性早幼粒细胞白血病(APL,M3)采用全反式 缓解后治疗主要有3种选择——异基因骨髓移植维甲酸进行分化治疗已成为诱导治疗的首选治疗。新的 (alloBMT)、自体骨髓移植(autoBMT)和化疗。多治疗药物亚砷酸在治疗中越来越受到重视,特别是国内 数研究认为alloBMT的疗效较自体骨髓移植(autoB-的