亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与急性淋巴细胞白血病.pdf

万方数据

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与急性淋巴细胞白血病研究进展MethVlenetetrahVdrOfolateLeukemia许宏1，张亚南2，宋文琪1，徐樨巍1，康熙雄2(1．首都医科大学附属北京儿童医院检验科，北京100045；2．首都医科大学附属北京天坛医院检验科，北京关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶；基因多态性；急性淋巴细胞自血病中图分类号：Q987．2；R733．71文献标志码：A文章编号：1671—7414(2010)03—005—06RelationshipbetweenReductaseGenePolymorphismAcuteLymphoblasticWen—qil，XUofMedical亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenete—reductase，MTHFR)是叶酸代谢途径中的关键酶。MTHFR基因主要存在二个多态位点分别为MTHFRA1298C，这两种突变类型均可导致MTHFR活性不同程度减低，并最终影响体内叶酸代谢过程。由于亚甲基四氢叶酸是腺苷酸合成的重要原料，与DNA的合成和修复有关u]。所以MTHFR基因多态性有可能通过影响DNA的合成，改变不同个体的癌症易感性。本文就MTHFR基因多态性与急性淋巴细胞自血病相关性进行综述如下。叶酸代谢及其与MTHFR的关系叶酸是一种水溶性维生素，主要通过参与各种一碳单位的转移，在DNA合成、稳定、完整、修复中发挥重要作用。叶酸缺乏是贫血、心血管疾病、神经管缺陷和其他先天性缺陷、妊娠相关疾病、神经心理疾病和认知障碍以及肿瘤的重要发病机制之一[2]。这与叶酸的两种作用有关：①作为甲基供体维持基因组甲基化的稳定性。体内正常甲基化的功能主要与S一腺苷甲硫氨酸(S—adenosyl—L—methionine，SAM)有关，而SAM最主要的合成途径是通过同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)接受N5一甲基四氢叶酸(5一CH3一THF)的甲基基团转化而来的。因此，叶酸缺乏造成甲基来源不足而影响核酸的甲基化。例如叶酸摄入不足的健康个体淋巴细胞基因组甲基化水平低，而当叶酸缺乏得到纠正，基因组甲基化又恢复正常的模式口]。DNA甲基化修饰对保持基因组的稳定和调节基因表达方面起着非常重要的作用。②提供甲基使脱氧尿嘧啶核苷酸(dUMP)转变为脱氧胸腺嘧啶(dTMP)，参与DNA的合成。由dUMP合成dTMP是人类细胞DNA合成的限速步骤，叶酸缺乏导致dTMP合成减少，使dUMP／100050)摘要：亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因主要存在2个多态位点分别为MTHFR种突变类型均可导致MTHFR活性不同程度减低，并最终影响体内叶酸代谢过程。所以MTHFR基因多态性有可能通过影响DNA的合成，改变不同个体的癌症易感性。该文就MTHFR基因多态性与急性淋巴细胞白血病相关性进行综述。doi：10．3969／j．issn．1671—741andLaboratory，BeijingHospitalUniversity，BeijingLaboratory，BeijingC677T和MTHFR现代检验医学杂志第25卷第3期2010年5月JA1298C，这两4．2010．03．003XUHon91，ZHANGYa—nan2，SONGXi—weil，KANGXi—xion92(1．DepartmentClinicalChildren’SCapital100045，China；2．DepartmentTiantan100050，China)(MTHFR)hadMTHFRtrahydrofolate1作者简介：许宏(1977一)，女．汉族．学士学佗．在职研究’￡，Tel：010～59612466，13651167727．E—mail：[e-mail]。通信作者：康熙雄教授，博士后导师，博士生导师，E—mail：[e-mail]。ModMed，V01．25，No．3，May．20105Abstract：Twocommonpolymorphisms(677C—T1298A-C)inthecodingformethylenetetrahydrofolatereductasebeenshownreduceenzymeactivityinfluencefolatebioconversionfunctionwereassociatedwithsusceptibilitydifferentdisorders．Thesinglenucleotidepolymorphisms(SNPs)wereidealcandidatesinvestigatingroleSNPsinriskmodificationtreatmentbecausetheirwell—define