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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112321466A(43)申请公布日2021.02.05(21)申请号202011319403.4(22)申请日2020.11.23(71)申请人华东师范大学地址200241上海市闵行区东川路500号(72)发明人高栓虎何海兵阙永雷(74)专利代理机构上海德禾翰通律师事务所31319代理人夏思秋(51)Int.Cl.C07C315/04(2006.01)C07C317/14(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称一种苯唑草酮关键中间体的合成方法(57)摘要本发明公开了一种除草剂苯唑草酮关键中间体2,3‑二甲基‑4‑甲磺酰基溴苯(I)的绿色合成方法:在DMSO中,以4‑卤代‑2,3‑二甲基苯胺为起始原料,在催化剂CuI与配体L的作用下,与甲基亚磺酸钠直接进行甲磺酰化反应,得到化合物(II);然后,在亚硝酸叔丁酯存在下,经一步桑德迈尔溴代反应制备得到目标产物(I),所述合成方法如下。本发明合成方法避免了现有文献报道方法中恶臭的低价态硫化物的使用,便于工业生产。CN112321466ACN112321466A权利要求书1/1页1.一种除草剂苯唑草酮关键中间体2,3-二甲基-4-甲磺酰基溴苯的合成方法,其特征在于,所述合成方法包括以下步骤:(1)在溶剂DMSO中,以4-卤代-2,3-二甲基苯胺为起始原料,在催化剂CuI与配体L的作用下,与甲基亚磺酸钠进行甲磺酰化反应,得到化合物(II);(2)在亚硝酸叔丁酯存在下,所述化合物(II)与溴源经一步桑德迈尔溴代反应,制备得到式(I)所示的目标产物2,3-二甲基-4-甲磺酰基溴苯;合成路线如下式(A)所示:其中,X为溴或碘。2.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤(1)中,所述配体L为L1,L2或L3中的一种或几种,其结构分别是:3.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤(2)中,所述溴源为溴化铜或四丁基溴化铵。2CN112321466A说明书1/6页一种苯唑草酮关键中间体的合成方法技术领域[0001]本发明属于有机合成技术领域,涉及一种苯唑草酮关键中间体的合成方法。背景技术[0002]苯唑草酮(Topramezon)是巴斯夫公司开发的对羟基苯基丙酮酸酯双氧化酶(HPPD)类抑制剂,化学名:4-[3-(4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基-4-甲基磺酰基]-1-甲基-5-羟基-1H-吡唑,结构式如下:[0003][0004]苯唑草酮属于苗后茎叶处理內吸传导型除草剂,可以被植物的叶、根和茎吸收,对耐草甘膦、三嗪类、乙酰乳酸合成酶(ALS)抑制剂和乙酰辅酶A羧化酶(ACCase)抑制剂的杂草有很好的防除效果。能有防除世界范围内玉米作物上的主要禾本科杂草和阔叶杂草,对玉米安全性好,对甜玉米、糯玉米、爆裂玉米亦安全。可以有效防治的杂草有:马唐,稗草,牛筋草,野黎,狗尾草,藜,蓼,苘麻,马齿苋,苍耳,龙葵等。[0005]苯唑草酮最初是在美国和加拿大申请登记,2006年加拿大首次登记用作玉米田苗后除草,同年由AmvacChemical公司开发并投放入市场,以Impact为商品名。2007年该药在阿根廷、墨西哥被批准登记投入市场,并用来防除玉米田杂草。而后AmvacChemical公司获得了该产品在北美市场的开发、登记和商品化的专用权。2009年该产品进入了中国市场,商品名为苞卫,用于各种类型的玉米田除草。[0006]巴斯夫公司在美国发明专利US20030216580中公开了一种苯唑草酮的合成方法,得到关键中间体(I)后经碱性条件下的肟化、氯代和与乙烯的形式上[3+2]加成后再经氯化钯催化的插羰偶联得到最终产物苯唑草酮。[0007][0008]日本曹达公司在美国发明专利US6100421公开了另一苯唑草酮的合成方法,该法以2,3-二甲基-4-甲磺酰基苯甲酸甲酯为起始原料,经溴代、氧化、肟化、环加成、水解和缩3CN112321466A说明书2/6页合(串联重排)得到目标产物苯唑草酮:[0009][0010]起始原料2,3-二甲基-4-甲磺酰基苯甲酸甲酯可由中间体(I)制备得到:[0011][0012]张璞等在中国发明专利CN110922367中公开了另一苯唑草酮的合成方法,也是以式(I)所示化合物为起始原料,经类似巴斯夫公开的方法得到含异噁唑啉环的中间体,再经氰基取代和水解得到苯甲酸衍生物,随后经类似曹达公司专利方法可制备得到目标产物苯唑草酮。[0013][0014]上述方法中无一例外,均需以式(I)化合物为起始原料或者关键中间体。已公开报道的式(I)化合物的合成方法如美国发明专利US20030216580所示:[0015][0016]由3-氨基邻二甲苯经亚硝酸烷基酯和二甲基二硫的桑德迈尔反应得