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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110105349A(43)申请公布日2019.08.09(21)申请号201910355436.5(22)申请日2019.04.29(71)申请人河北科技大学地址050000河北省石家庄市裕翔街26号(72)发明人张越吴晓东武志颖郭庆春(74)专利代理机构石家庄科诚专利事务所(普通合伙)13113代理人张红卫刘兰芳(51)Int.Cl.C07D413/12(2006.01)G01N30/02(2006.01)权利要求书2页说明书7页附图8页(54)发明名称苯唑草酮杂质的合成方法及其应用(57)摘要本发明公开了一种苯唑草酮杂质的合成方法,以2,3-二甲基苯胺为起始原料,经过甲硫化、溴代、氧化、成肟、氯代关环合成3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢异噁唑,在碱性条件下与1-甲基-5-羟基吡唑发生缩合,合成3-[2-甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-氧基)-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢异噁唑;本发明还公开了相应产物的一种应用。本发明所提供的合成方法操作简单,过程易于控制,所得产品的收率为40%~80%,所制得的产品可以作为标准品,用于检测和监控苯唑草酮的合成。CN110105349ACN110105349A权利要求书1/2页1.一种苯唑草酮杂质的合成方法,其特征在于:所述杂质为3-[2-甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-氧基)-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢异噁唑,其合成方法包括依次进行的以下步骤:1)原料制备,包括制备3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢异噁唑与1-甲基-5-羟基吡唑,其中所述3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢异噁唑的制备方法为,以2,3-二甲基苯胺为起始原料,经过甲硫化、溴代、氧化、成肟、氯代关环合成3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢异噁唑;所述1-甲基-5-羟基吡唑的合成方法是以3-甲氧基丙烯酸甲酯与甲基肼反应合成1-甲基-5-羟基吡唑;2)缩合反应将制备的3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢异噁唑与1-甲基-5-羟基吡唑在碱性条件下发生缩合反应,最终制备得到3-[2-甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-氧基)-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢异噁唑。2.根据权利要求1所述的苯唑草酮杂质的合成方法,其特征在于:所述3-[2-甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-氧基)-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢异噁唑的合成线路为:。3.根据权利要求1或2所述的苯唑草酮杂质的合成方法,其特征在于所述步骤2)按照如下步骤顺序进行:①将催化剂碱和3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢异噁唑加至溶剂A中溶解,得到溶液B,并将溶液B升温至80~150℃;②将1-甲基-5-羟基吡唑用溶剂A溶解后滴加至反应瓶中,与溶液B混合,并在步骤①的温度下反应完全,反应完成后得反应液C;③将反应液C降至室温并倾倒至冰水中,用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取,用水洗涤有机相,之后浓缩即得3-[2-甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-氧基)-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢异噁唑。4.根据权利要求3所述的苯唑草酮杂质的合成方法,其特征在于:所述步骤①中的催化剂碱为碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠或氢氧化钾中的任意一种,所述碱的用量与3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢异噁唑用量的摩尔当量比为0.5~5:1。2CN110105349A权利要求书2/2页5.根据权利要求3所述的苯唑草酮杂质的合成方法,其特征在于:所述步骤①与步骤②中所用的溶剂A为DMF、DMAC、NMP中的任意一种。6.根据权利要求3所述的苯唑草酮杂质的合成方法,其特征在于:所用1-甲基-5-羟基吡唑与3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢异噁唑用量的摩尔当量比为1~1.5:1。7.一种根据权利要求1-6中任意一项所述的苯唑草酮杂质的合成方法所制得的3-[2-甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-氧基)-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢异噁唑的应用,其特征在于:所述3-[2-甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-氧基)-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢异噁唑用作标准品,用以检测和监控苯唑草酮的合成。3CN110105349A说明书1/7页苯唑草酮杂质的合成方法及其应用技术领域[0001]本发明属于制药领域,涉及一种农药苯唑草酮杂质的合成方法,即3-[2-甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-氧基)-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢异噁唑的合成方法及相应合成产