一种6-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112390744A(43)申请公布日2021.02.23(21)申请号202011392449.9(22)申请日2020.12.02(71)申请人南京哈柏医药科技有限公司地址210033江苏省南京市栖霞区仙林大学城纬地路9号F6栋1009室(72)发明人赵小林崔家乙汪金柱艾杨保任勇杰后士宝(74)专利代理机构南京众联专利代理有限公司32206代理人郭微(51)Int.Cl.C07D213/80(2006.01)C07D213/803(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种6-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯的合成方法(57)摘要本发明公开了一种6‑甲氧基吡啶‑3‑甲酸甲酯的合成方法，以2‑氯烟酸为主要原料，以甲醇为溶剂和甲基化试剂、浓硫酸为催化剂，经酯化反应，制备中间体；中间体以甲醇为溶剂，甲醇钠为碱，取代卤素，得到6‑甲氧基吡啶‑3‑甲酸甲酯；整个工艺原料简单易得，操作简单易行，具有良好的经济效益。CN112390744ACN112390744A权利要求书1/1页1.一种6-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）依次加入甲醇、6-氯烟酸、浓硫酸，加热至回流，回流反应6小时，然后减压浓缩，将浓缩液缓慢加入冰水中，加氢氧化钠水溶液调节pH；使用二氯甲烷萃取三次，合并有机相并减压浓缩，将浓缩后的粗品用石油醚打浆，得到中间体；；（2）依次加入甲醇、甲醇钠和步骤（1）制备的中间体，加热至回流，回流反应10小时，然后减压浓缩，将浓缩液缓慢加入冰水中，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相并进行减压浓缩，将浓缩后的粗品用石油醚打浆，得到6-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯；。2.根据权利要求1所述的一种6-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中甲醇、浓硫酸与6-氯烟酸的质量比为3.5~4.5:0.05~0.15:1。3.根据权利要求1所述的一种6-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中每次添加的二氯甲烷与6-氯烟酸的质量比为4.5~5.5:1。4.根据权利要求1所述的一种6-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中pH为7~10；所述氢氧化钠水溶液的浓度为20%。5.根据权利要求1所述的一种6-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中石油醚与6-氯烟酸的质量比为1.5~2.4:1。6.根据权利要求1所述的一种6-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中甲醇、甲醇钠与步骤（1）所得中间体的质量比为3.5~4.5:0.3~0.4:1。7.根据权利要求1所述的一种6-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中冰水与浓缩液的质量比为4~5:1。8.根据权利要求1所述的一种6-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中每次添加的二氯甲烷与步骤（1）所得中间体的质量比3~5:1。9.根据权利要求1所述的一种6-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中石油醚与步骤（1）所得中间体的质量比为1~2:1。2CN112390744A说明书1/3页一种6-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯的合成方法技术领域[0001]本发明属于有机合成领域，具体涉及一种6-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯的合成方法。背景技术[0002]吡啶类药物是一种应用非常广泛的药物，如消炎、抗癌、降血压、糖尿病等药物。还在生物、农药等方面应用，如除草剂、棉铃虫药物等。6-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯是一个重要的化学中间体，作为吡啶类药物中间体的一种，被广泛的应用于生物、医药中。关于6-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯的合成，为见先关报道，本发明以2-氯烟酸为主要原料，以甲醇为溶剂和甲基化试剂、浓硫酸为催化剂，经酯化反应，制备中间体；中间体以甲醇为溶剂，甲醇钠为碱，取代卤素，制备目标产物，整个工艺原料简单易得，操作简单易行，具有良好的经济效益。发明内容[0003]为解决上述问题，本发明公开了原料简单易得，反应易于控制，无高压危险操作，无危险溶剂，后处理简单的6-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯的合成方法。[0004]为了达到上述目的，本发明提供如下技术方案：一种6-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯的合成方法，包括以下步骤：（1）依次加入甲醇、6-氯烟酸、浓硫酸，加热至回流，回流反应6小时，然后减压浓缩，将浓缩液缓慢加入冰水中，加氢氧化钠水溶液调节pH；使用二氯甲烷萃取三次，合并有机相并减压浓缩，将浓缩后的粗品用石油醚打浆，得到中间体；；（2）依次加入甲醇、甲醇钠和步骤（1）制备的中间体，加热至回流，回流反应10小时，然后减压浓缩，将浓缩液缓