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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113181431A(43)申请公布日2021.07.30(21)申请号202110280437.5(22)申请日2021.03.16(71)申请人浙江大学地址310058浙江省杭州市西湖区余杭塘路866号(72)发明人叶招明章增杰俞小华滕王锶源王翊凯(74)专利代理机构浙江永鼎律师事务所33233代理人陆永强方惠琴(51)Int.Cl.A61L27/30(2006.01)A61L27/34(2006.01)A61L27/50(2006.01)A61L27/06(2006.01)A61L27/54(2006.01)权利要求书2页说明书9页附图11页(54)发明名称形成于基材表面的抗菌及骨整合涂层及在基材表面制备抗菌及骨整合涂层的方法(57)摘要本发明公开了一种形成于基材表面的抗菌及骨整合涂层及在基材表面制备抗菌及骨整合涂层的方法,该方法包括:(1)将基材浸泡于粘附剂中;(2)将步骤(1)获得的基材浸泡于阳离子材料溶液中;(3)将步骤(2)获得的基材浸泡于硫化铜纳米颗粒溶液中;(4)重复步骤(2)和(3)至少两次。该涂层不仅与基材牢固结合、时效持久,而且硫化铜纳米颗粒在近红外光照射下能够被激活而杀灭细菌,达到治疗种植体周围炎的效果,且杀菌效果智能可控、即时性强;硫化铜纳米颗粒能够释放二价铜离子,活化血管内皮生长因子(VEGF),进而促进种植体周围组织血管、新生骨形成,加强内固定稳定性。CN113181431ACN113181431A权利要求书1/2页1.一种在基材表面制备抗菌及骨整合涂层的方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)将基材浸泡于粘附剂中;(2)将步骤(1)获得的基材浸泡于阳离子材料溶液中;(3)将步骤(2)获得的基材浸泡于硫化铜纳米颗粒溶液中;(4)重复步骤(2)和(3)至少五次。2.如权利要求1所述的在基材表面制备抗菌及骨整合涂层的方法,其特征在于,还包括步骤(5):(5)将步骤(4)获得的基材浸泡于还原态氧化石墨烯溶液中,获得形成于基材表面的抗菌及骨整合涂层。3.如权利要求2所述的在基材表面制备抗菌及骨整合涂层的方法,其特征在于,步骤(5)中,所述的还原态氧化石墨烯为聚多巴胺修饰的还原态氧化石墨烯。4.如权利要求1所述的在基材表面制备抗菌及骨整合涂层的方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的粘附剂为多巴胺。5.如权利要求1所述的在基材表面制备抗菌及骨整合涂层的方法,其特征在于,步骤(2)中,所述的阳离子材料为壳聚糖或脂质体。6.如权利要求1所述的在基材表面制备抗菌及骨整合涂层的方法,其特征在于,步骤(3)中,以牛血清白蛋白、人血清白蛋白或鸡卵清蛋白为模板,原位合成所述的硫化铜纳米颗粒。7.如权利要求1所述的在基材表面制备抗菌及骨整合涂层的方法,其特征在于,步骤(4)中,重复步骤(2)和(3)至少八次。8.如权利要求1所述的在基材表面制备抗菌及骨整合涂层的方法,其特征在于,步骤(1)中,先对基材作阳极氧化处理,使基材表面形成纳米管状结构;而后再将基材浸泡于粘附剂中。9.如权利要求1‑8中任意一项所述的在基材表面制备抗菌及骨整合涂层的方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)将基材洗净、晾干后浸入电解液中,于15‑25V下阳极氧化45‑90min后超声洗涤基材以除去电解液;而后将基材置于聚多巴胺溶液中,于37℃下浸泡10‑15h;(2)将步骤(1)获得的基材置入壳聚糖溶液中,于37℃下浸泡15‑60min;(3)将步骤(2)获得的基材置于硫化铜纳米颗粒溶液浸泡15‑60min;所述的硫化铜纳米颗粒溶液的制备方法为:将牛血清白蛋白溶解于双蒸水中,获得白蛋白溶液;在磁搅拌下向所述的白蛋白溶液中加入二价铜离子盐,获得蓝色混合物,二价铜离子与牛血清白蛋白的质量比为(32‑625):1;迅速向该蓝色混合物中加入碱,获得紫色混合物,碱与二价铜离子的摩尔比为(5‑2):1;向该紫色混合物中加入硫化钠溶液,获得砖红色混合物,二价铜离子与硫化钠的摩尔比为(1‑2):1;将该砖红色混合物置于90℃下反应15‑60min,将反应物透析、过滤,获得硫化铜纳米颗粒溶液;(4)重复步骤(2)和(3)至少十次;(5)将步骤(4)获得的基材置入还原态氧化石墨烯溶液中,于37℃下浸泡20‑30h;所述的还原态氧化石墨烯溶液的制备方法为:先将氧化石墨烯粉末置于Tris‑HCL溶液中超声分散,而后加入盐酸多巴胺,于冰浴及超声条件下反应,获得反应混合物,氧化石墨2CN113181431A权利要求书2/2页烯与盐酸多巴胺的质量比为(2‑1):1;将反应混合物置于室温下搅拌10‑20h后过滤,获得聚多巴胺修饰的还原态氧化石墨烯;将聚多巴胺修饰的还原态氧化石墨烯洗净、分散,并置于纯水中透析、干