一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113181121A(43)申请公布日2021.07.30(21)申请号202110475090.XA61K47/02(2006.01)(22)申请日2021.04.29A61K47/12(2006.01)A61P9/10(2006.01)(71)申请人海南通用三洋药业有限公司A61P1/16(2006.01)地址570312海南省海口市秀英区海力路8号(72)发明人李文强黄浪莹林妮莫秀娟高芳珍王宁梅燕羊美转(74)专利代理机构北京汇智英财专利代理事务所(普通合伙)11301代理人赵翠璞(51)Int.Cl.A61K9/14(2006.01)A61K31/7024(2006.01)A61K31/34(2006.01)A61K31/047(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图1页(54)发明名称一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法(57)摘要本申请公开了一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，包括：备料、混合、活性炭脱色、精滤除菌、结晶、制成无菌粉末和分装等七大步骤，所使用的处方可包括：10‑100重量份的果糖二磷酸钠、0.1‑2重量份的亚硫酸氢钠、10‑100重量份的甘露醇或0.01‑0.1重量份的硝酸异山梨酯、100‑1000ml的注射用水；注射用水的使用温度不超过40℃。按此法制得的无菌粉针剂，药物稳定性良好，可有效缓解病患的注射疼痛，扩大果糖二磷酸钠的临床应用效果，解决了现有的果糖二磷酸钠注射剂容易使病患产生注射疼痛，且药物稳定性较差的技术问题。CN113181121ACN113181121A权利要求书1/1页1.一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1、备料：按处方备有果糖二磷酸钠、亚硫酸氢钠、甘露醇或硝酸异山梨酯、注射用水，其中，注射用水的使用温度不超过40℃；步骤2、混合：将果糖二磷酸钠、甘露醇或硝酸异山梨酯、亚硫酸氢钠溶解于注射用水中，均匀搅拌15‑35分钟制成混合药液，其中，可通过称取pH调节剂将混合药液的pH值调节至3.0‑4.5之间；步骤3、活性炭脱色：在步骤2制得的混合药液中，加入为混合药液重量的0.05‑0.15%的药用活性炭，并在20‑40℃的温度下搅拌吸附10‑30分钟，随后，过滤除炭制成除炭滤液；步骤4、精滤除菌：采用微孔滤膜或筒式微孔过滤器对步骤3制得的除炭滤液进行精滤除菌，制得除菌滤液；步骤5、结晶：将除菌滤液置于结晶装置中，并加入无水乙醇和/或丙酮，搅拌至结晶析出，制得药物晶体；步骤6、制成无菌粉末：对药物晶体进行过滤、洗涤后，经脱水干燥处理，制得无菌粉末；步骤7、分装：将制得的无菌粉末分装入瓶、加塞，并最终包装成品，即制得果糖二磷酸钠无菌粉针剂。2.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，采用阳离子交换树脂净化步骤2制得的混合药液。3.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，结晶装置为无菌结晶锅，结晶温度为21‑25℃。4.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，步骤4中，依次采用0.45μm、0.22μm的微孔滤膜，或者依次采用装有0.45μm滤芯、0.22μm滤芯的筒式微孔过滤器对除炭滤液进行精滤除菌。5.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，分装过程中包括，将制得的无菌粉末分装入瓶、加塞后，进行灭菌处理，再最终包装成品；灭菌处理过程中包括：在115℃的条件下灭菌30分钟，或者在120℃的条件下灭菌15分钟。6.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，步骤6中，采用由无水乙醇和/或丙酮组成的洗涤液，对过滤后的药物晶体进行洗涤。7.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，步骤6中，在真空条件下进行脱水干燥处理，干燥温度为41‑45℃，真空度控制在0.081‑0.095MPa之间。8.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，步骤6中，将步骤5制得的药物晶体，置于过滤洗涤干燥三合一机中进行一体化处理，制得无菌粉末。9.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，处方中包括：10‑100重量份的果糖二磷酸钠、0.1‑2重量份的亚硫酸氢钠、10‑100重量份的甘露醇或0.01‑0.1重量份的硝酸异山梨酯、100‑1000ml的注射用水。10.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，pH调节剂为苹果酸和富马酸中的一种。2CN113181121A说明书1/7页一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法技术领域[0001]本申请涉及心脑血管药物技术领域，尤其涉及一种果