注射用硫酸西索米星无菌粉针剂的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113209029A(43)申请公布日2021.08.06(21)申请号202110450798.XA61P31/04(2006.01)(22)申请日2021.04.26(71)申请人海南通用康力制药有限公司地址570100海南省海口市南海大道269号(72)发明人肖汉文符永红林方育林小雪唐雄肇(74)专利代理机构北京汇智英财专利代理事务所(普通合伙)11301代理人刘祖芬(51)Int.Cl.A61K9/19(2006.01)A61K31/7048(2006.01)A61K47/02(2006.01)A61K47/18(2006.01)A61K47/20(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称注射用硫酸西索米星无菌粉针剂的制备方法(57)摘要本发明提供一种注射用硫酸西索米星无菌粉针剂的制备方法，属于药物制备技术领域，所述制备方法是在非活性气体保护下，取注射用水加入抗氧剂溶解后，降温至20℃以下，加入硫酸西索米星溶解，调节pH值为5.0~5.5，再经脱色、除菌过滤，降温至0~5℃，缓慢滴加乙醇进行溶媒结晶，所得晶体经干燥，即得所述注射用硫酸西索米星无菌粉针剂。本发明通过选用合适的工艺条件，采用溶媒结晶法制备注射用硫酸西索米星无菌粉针剂，所得产品稳定性好、杂质含量少，安全性高，复溶性优良，利于长期储存。CN113209029ACN113209029A权利要求书1/1页1.一种注射用硫酸西索米星无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法是在非活性气体保护下，取注射用水加入抗氧剂溶解后，降温至20℃以下，加入硫酸西索米星溶解，调节pH值至5.0~5.5，经脱色、除菌过滤后，降温至0~5℃，缓慢滴加乙醇进行溶媒结晶，所得晶体经干燥，即得所述注射用硫酸西索米星无菌粉针剂。2.根据权利要求1所述的注射用硫酸西索米星无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，所述抗氧剂为半胱氨酸、甲硫氨酸、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠中的至少一种。3.根据权利要求1或2所述的注射用硫酸西索米星无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，所述硫酸西索米星与抗氧剂的重量比为100：0.5~2；所述硫酸西索米星与注射用水的重量体积比为1g：4~7mL。4.根据权利要求1或2所述的注射用硫酸西索米星无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，所述除菌过滤是先利用0.22μm一次除菌滤器过滤，再利用0.22μm二次终端除菌过滤。5.根据权利要求1或2所述的注射用硫酸西索米星无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，所述干燥为真空干燥。6.根据权利要求5所述的注射用硫酸西索米星无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，所述真空干燥的温度≤28℃、压力为0.080.1MPa。~7.根据权利要求1、2或6所述的注射用硫酸西索米星无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，所述调节pH值是利用含有枸橼酸钠的碱性水溶液进行调节。8.根据权利要求1、2或6所述的注射用硫酸西索米星无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，所述溶媒结晶后且干燥前，所述晶体还需使用乙醇洗涤。9.根据权利要求1、2或6所述的注射用硫酸西索米星无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，所述注射用硫酸西索米星无菌粉针剂还需进行无菌分装。10.根据权利要求1、2或6所述的注射用硫酸西索米星无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，所述溶媒结晶的温度≤0℃。2CN113209029A说明书1/6页注射用硫酸西索米星无菌粉针剂的制备方法技术领域[0001]本发明涉及无菌粉针剂的制备，尤其涉及一种注射用硫酸西索米星无菌粉针剂的制备方法。背景技术[0002]硫酸西索米星是一种新型氨基糖苷类抗生素，用于治疗葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、沙雷氏菌、克雷伯肺炎杆菌等病菌引起的感染。[0003]硫酸西索米星的作用机制是与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌蛋白质的合成，硫酸西索米星就是通过阻碍细菌敏感蛋白质的合成而起抗菌作用，其对革兰氏阳、阴性菌均具有广而强的生物学活性，抗菌谱与庆大霉素相似。体外研究显示，硫酸西索米星对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌、克雷白杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、铜绿假单胞菌、痢疾杆菌等革兰氏阴性菌均有效；对铜绿假单胞菌的抗菌作用较庆大霉素强，与妥布霉素相近；对沙雷杆菌的作用低于庆大霉素，但高于妥布霉素。[0004]由于硫酸西索米星对热不稳定，且长时间暴露在空气中会氧化，在生产和贮存过程中易出现澄清度与颜色(偏黄)等不合格现象，从而影响其产品质量。[0005]公告号为CN1058362236B的中国发明专利中公开了一种硫酸西索米星冻干粉针及其制备方法，是以硫酸西索米星、甘露醇、聚乙二醇、pH调节剂为原料，经冷冻干燥制得。但由于冻干法是将药品的无菌溶液快速冻结后，慢慢加热使溶液中水分升