一种路易斯酸催化合成芳香醛的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113214057A(43)申请公布日2021.08.06(21)申请号202110527893.5(22)申请日2021.05.14(71)申请人西安工程大学地址710048陕西省西安市碑林区金花南路19号(72)发明人李扬郝萌孙宁张才林(74)专利代理机构西安弘理专利事务所61214代理人刘娜(51)Int.Cl.C07C45/00(2006.01)C07C45/51(2006.01)C07C45/43(2006.01)C07C47/575(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种路易斯酸催化合成芳香醛的方法(57)摘要本发明公开了一种路易斯酸催化合成芳香醛的方法，具体为：首先，将醚类物质、有机溶剂和路易斯酸加入反应管中，置于0℃冰水浴中，之后滴加醛基化试剂，反应0.5h，之后再将反应管在室温下搅拌0.5h，得到反应液；萃取，硫酸钠干燥，用硅胶柱色谱分离，得到芳香醛。通过温和廉价方法合成芳香醛，在室温条件下，得到目标化合物。本发明方法，操作简单，反应能耗低，合成成本小，技术环境友好，有望应用于有机合成和药物化学领域。CN113214057ACN113214057A权利要求书1/1页1.一种路易斯酸催化合成芳香醛的方法，其特征在于，具体按照以下步骤实施：步骤1，将醚类物质、有机溶剂和路易斯酸加入反应管中，置于0℃的冰水浴中，之后滴加醛基化试剂，反应0.5h，之后再将反应管在室温下搅拌0.5h，得到反应液；步骤2，向反应液中加入水，再用有机溶剂萃取反应液中的有机相，萃取3次，用无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸出有机溶剂，最后再用200‑300目硅胶柱色谱分离纯化，得到芳香醛。2.根据权利要求1所述的一种路易斯酸催化合成芳香醛的方法，其特征在于，所述步骤1中，醚类物质、路易斯酸、醛基化试剂和有机溶剂的质量比为1：2.46：3.57：15.06。3.根据权利要求1所述的一种路易斯酸催化合成芳香醛的方法，其特征在于，所述步骤1中，醚类物质为苯甲醚、邻苯二甲醚、1,2,3‑三甲氧基苯甲醚中的任意一种。4.根据权利要求1所述的一种路易斯酸催化合成芳香醛的方法，其特征在于，所述步骤1中，路易斯酸为氯化锌、氯化铁、氯化镍、氯化钛、氯化铌中的任意一种。5.根据权利要求1所述的一种路易斯酸催化合成芳香醛的方法，其特征在于，所述步骤1中，醛基化试剂为二卤化甲基醚，具体为二氟甲基甲醚、二氟甲基乙醚、二氟甲基丁醚、二氯甲基甲醚、二氯甲基乙醚、二氯甲基丁醚、二溴甲基丁醚、二溴甲基卞醚、二碘甲基甲醚、二碘甲基乙醚、二碘甲基丁醚中的任意一种。6.根据权利要求1所述的一种路易斯酸催化合成芳香醛的方法，其特征在于，所述步骤1和步骤2中，有机溶剂均为二氯甲烷。7.根据权利要求1所述的一种路易斯酸催化合成芳香醛的方法，其特征在于，所述步骤2中，反应液、水和有机溶剂的体积比为1：7.5：22.5。2CN113214057A说明书1/5页一种路易斯酸催化合成芳香醛的方法技术领域[0001]本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种路易斯酸催化合成芳香醛的方法。背景技术[0002]芳香醛类化合物是重要的一类有机物，主要应用于医药、化工等精细化学品领域。藜芦醛，又称甲基香草醛，3,4‑二甲氧基苯甲醛，是一种很重要的芳香醛，也是一种很重要的有机合成中间体、医药中间体，广泛应用于医药、农药和其他化工产品的合成与制备研究。藜芦醛的理化性质以及在医药上的应用激发了人们对其胺基芳香类化合物研究的兴趣。藜芦醛用途广泛，市场需求量逐年增加且畅销不衰。目前的主要合成方法是以香兰素为起始原料，与对甲苯磺酸甲酯、硫酸二甲酯、碳酸二甲酯等常用的甲基化试剂反应而得。中国专利(申请号：201410616610.4，公开号：CN105622377A)公开了藜芦醛的制备方法，采用香兰素和碳酸二甲酯在碱性条件下经相转移催化于20‑120℃反应10‑1000h制得藜芦醛，收率可达94.68％，含量为97‑99％。但香兰素价格较贵且以此方法合成藜芦醛会生成大量废水，对环境造成较大污染。[0003]藜芦醚廉价易得，可作为生产藜芦醛的原料，已有采用藜芦醚为原料制备藜芦醛的方法有很多，第一种为Gattermann法：以藜芦醚和HCN在氯化氢、氯化锌存在下进行氰化反应，再在酸性状态下水解生成藜芦醛，收率在70％左右。但此法采用HCN，剧毒，所以该方法已被淘汰。第二种为Sommelet法：以藜芦醚为原料，采用氯甲基化反应生成3,4‑二甲氧基苄基氯，然后再与乌洛托品进行Sommelet反应生成藜芦醛，收率50‑60％。此法虽然不是用了HCN，但是中间产物3,4‑二甲氧基苄基氯活性高，易产生聚合反应，收率低，操作复杂，难以实现工业化