一种载氯喹化合物的囊泡纳米药物及其制备方法与应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113679670A(43)申请公布日2021.11.23(21)申请号202110877728.2A61K31/4706(2006.01)(22)申请日2021.08.01A61P29/00(2006.01)A61P19/02(2006.01)(71)申请人苏州大学A61P19/08(2006.01)地址215137江苏省苏州市相城区济学路8A61P37/02(2006.01)号A61P19/04(2006.01)(72)发明人孟凤华方航航杨靓江晶晶B82Y5/00(2011.01)沙勇杰钟志远B82Y40/00(2011.01)(74)专利代理机构苏州创元专利商标事务所有限公司32103代理人孙周强陶海锋(51)Int.Cl.A61K9/127(2006.01)A61K47/34(2017.01)A61K47/26(2006.01)A61K9/19(2006.01)权利要求书1页说明书17页附图11页(54)发明名称一种载氯喹化合物的囊泡纳米药物及其制备方法与应用(57)摘要本发明公开了一种载氯喹化合物的囊泡纳米药物及其制备方法与应用。以聚合物、氯喹化合物为原料，制备载氯喹化合物的囊泡纳米药物，聚合物包括亲水链段、疏水链段，所述疏水链段的侧链为含双硫键的二硫戊环。本发明研发了安全高效的巨噬细胞靶向的纳米药物用于治疗类风湿性关节炎，设计聚合物囊泡来高效装载、靶向递送和控制释放药物羟氯喹或者氯喹，提高了药物在细胞质的富集，并复极化M1M为M2M、减少分泌促炎细胞因子、增加分泌抑炎细胞因子，能抑制DC活化，还能清除ROS，在炎症关节富集。体外和体内的实验结果都证实了载氯喹化合物的囊泡纳米药物能靶向治疗类风湿性关节炎。CN113679670ACN113679670A权利要求书1/1页1.一种载氯喹化合物的囊泡纳米药物，其特征在于，包括聚合物囊泡以及氯喹化合物；聚合物包括亲水链段、疏水链段，所述疏水链段的侧链为含双硫键的二硫戊环。2.根据权利要求1所述载氯喹化合物的囊泡纳米药物，其特征在于，聚合物自组装形成聚合物囊泡；聚合物为非靶向聚合物，或者聚合物为非靶向聚合物与靶向聚合物的混合物；所述氯喹化合物为抗自身免疫性疾病药物。3.根据权利要求2所述载氯喹化合物的囊泡纳米药物，其特征在于，非靶向聚合物包括PEG‑P(TMC‑DTC)、PEG‑P(CL‑DTC)或者PEG‑P(LA‑DTC)；靶向聚合物包括B‑PEG‑P(TMC‑DTC)、B‑PEG‑P(CL‑DTC)或者B‑PEG‑P(LA‑DTC)，B为靶向分子。4.根据权利要求1所述载氯喹化合物的囊泡纳米药物，其特征在于，聚合物的分子量为10～50kg/mol。5.根据权利要求4所述载氯喹化合物的囊泡纳米药物，其特征在于，亲水链段的分子量为2～10kg/mol。6.权利要求1所述载氯喹化合物的囊泡纳米药物的制备方法，其特征在于，以聚合物、氯喹化合物为原料，制备载氯喹化合物的囊泡纳米药物。7.根据权利要求6所述载氯喹化合物的囊泡纳米药物的制备方法，其特征在于，聚合物为非靶向聚合物，或者聚合物为非靶向聚合物与靶向聚合物的混合物；采用pH梯度法将氯喹化合物装载入囊泡，得到载氯喹化合物的囊泡纳米药物。8.根据权利要求7所述载氯喹化合物的囊泡纳米药物的制备方法，其特征在于，聚合物为非靶向聚合物与靶向聚合物的混合物时，非靶向聚合物与靶向聚合物的摩尔比为1∶（0～0.8），不包括0。9.一种载氯喹化合物的囊泡纳米药物冻干粉，其制备方法为，将权利要求1所述载氯喹化合物的囊泡纳米药物与冻干保护剂混合后冷冻干燥，得到载氯喹化合物的囊泡纳米药物冻干粉。10.权利要求1所述载氯喹化合物的囊泡纳米药物在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用或者在制备复极化M1M巨噬细胞为M2M巨噬细胞的药物中的应用或者在制备清除ROS的药物中的应用或者在制备抑制BMDC活化的药物中的应用或者在制备保护关节软骨和骨组织的药物中的应用或者在制备抗炎药物中的应用或者在制备抗自身免疫性疾病药物中的应用。2CN113679670A说明书1/17页一种载氯喹化合物的囊泡纳米药物及其制备方法与应用技术领域[0001]本发明属于纳米药物技术，具体涉及载氯喹化合物的囊泡纳米药物及其制备方法与应用。背景技术[0002]类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，主要症状包括关节疼痛、软骨损伤和骨流失（D.L.Scott,F.Wolfe,T.W.J.Huizinga,Rheumatoidarthritis,TheLancet,2010,376,1094‑1108）。目前RA的病因尚不明确，没有根治的方法，需要终身服药。临床上现有的疗法多采用非甾体药物、糖皮质激素、抗风湿