一种异喹啉类化合物及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113698399A(43)申请公布日2021.11.26(21)申请号202111153592.7(22)申请日2021.09.29(71)申请人浙江省人民医院地址310014浙江省杭州市下城区上塘路158号(72)发明人王震郝荣荣张威郝珂(74)专利代理机构北京东方盛凡知识产权代理事务所(普通合伙)11562代理人许佳(51)Int.Cl.C07D471/04(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书3页说明书22页(54)发明名称一种异喹啉类化合物及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种异喹啉类化合物及其制备方法和应用，涉及化学合成技术领域。该异喹啉类化合物为吲哚并[2,1‑a]异喹啉类化合物或苯并咪唑并[2,1‑a]异喹啉‑6(5H)酮类化合物，制备方法为：将1‑(2，3‑二苯基‑1H‑吲哚‑1‑基)‑2‑甲基丙烯基‑1‑酮类化合物或1‑甲基丙烯酰基‑2‑芳基‑苯并咪唑类化合物以及S‑苯基苯硫代磺酸盐类化合物溶于有机溶剂中，加入氧化苯甲酸叔丁酯与催化量的溴化铜，在110℃下反应得到异喹啉类化合物。本发明的合成过程无需重氮化合物参与，具有原料廉价易得、反应条件温和、操作简便、区域选择性高、产率高的特点，有利于工业化生产。CN113698399ACN113698399A权利要求书1/3页1.一种异喹啉类化合物，其特征在于，所述异喹啉类化合物为具有式(Ⅰ)所示结构的吲哚并[2,1‑a]异喹啉类化合物，或具有式(Ⅱ)所示结构的苯并咪唑并[2,1‑a]异喹啉‑6(5H)酮类化合物；其中，R1为氢、溴或氯；R2为甲基或苯基；R3为甲基、乙基、丁基或苄基；R4为氢或甲基；R5甲基、苯基、4‑甲基苯基或4‑氟苯基；R6为氢、甲基、甲氧基、叔丁基、苄氧基、溴或氟；R7为氢、甲氧基或氟。2.根据权利要求1所述的异喹啉类化合物，其特征在于，所述异喹啉类化合物包括以下结构的化合物：2CN113698399A权利要求书2/3页3.如权利要求1或2所述的异喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，所述具有式(Ⅰ)结构的吲哚并[2,1‑a]异喹啉类化合物的制备方法包括以下步骤：将1‑(2，3‑二苯基‑1H‑吲哚‑1‑基)‑2‑甲基丙烯基‑1‑酮类化合物与S‑苯基苯硫代磺酸盐类化合物溶于有机溶剂后，加入过氧化苯甲酸叔丁酯与催化剂，升温至110℃，反应过夜，反应结束后，经萃取、洗涤、干燥，去除溶剂、分离后得到所述式(Ⅰ)结构化合物；所述具有式(Ⅱ)结构的苯并咪唑并[2,1‑a]异喹啉‑6(5H)酮类化合物的制备方法包括以下步骤：将1‑甲基丙烯酰基‑2‑芳基‑苯并咪唑类化合物和S‑苯基苯硫代磺酸盐类化合物溶于有机溶剂中，然后加入过氧化苯甲酸叔丁酯与催化剂，升温至110℃，反应过夜，反应结束后，经萃取、洗涤、干燥、去除溶剂、分离后得到所述式(Ⅱ)结构化合物；所述催化剂为溴化铜。4.根据权利要求3所述的异喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，所述1‑(2，3‑二苯基‑1H‑吲哚‑1‑基)‑2‑甲基丙烯基‑1‑酮类化合物的结构式如式(Ⅲ)所示，所述1‑甲基丙烯3CN113698399A权利要求书3/3页酰基‑2‑芳基‑苯并咪唑类化合物结构式如式(Ⅳ)所示：其中，R1为氢、溴或氯；R2为甲基或苯基；R3为甲基、乙基、丁基或苄基；R4为氢或甲基；R6为氢、甲基、甲氧基、叔丁基、苄氧基、溴或氟；R7为氢、甲氧基或氟。5.根据权利要求3所述的异喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，所述S‑苯基苯硫代磺酸盐类化合物结构式为：式(Ⅴ)其中，R5为甲基、苯基、对甲基苯基或4‑氟苯基。6.根据权利要求3所述的异喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，所述1‑(2，3‑二苯基‑1H‑吲哚‑1‑基)‑2‑甲基丙烯基‑1‑酮类化合物、S‑苯基苯硫代磺酸盐类化合物与过氧化苯甲酸叔丁酯的摩尔比为1：1：3；所述1‑甲基丙烯酰基‑2‑芳基‑苯并咪唑类化合物、S‑苯基苯硫代磺酸盐类化合物与过氧化苯甲酸叔丁酯的摩尔比为1：1：3。7.根据权利要求3所述的异喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，所述反应过夜的时间为10‑15小时。8.如权利要求1或2所述的异喹啉类化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗、预防癌症的药物中的应用。9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述癌症包括胃癌、膀胱癌和宫颈癌。4CN113698399A说明书1/22页一种异喹啉类化合物及其制备方法和应用技术领域本发明涉及化学合成技术领域，特别是涉及一种异喹啉类化合物及其制备方法和应用。背景技术吲哚并[2,1‑a]异喹啉和苯并咪唑并[2,1‑a]异喹啉‑6(5H)酮化合物具有多种生物活性，近年来已取得满意的多方面效果，且越来越受到全世