一种异喹啉生物碱类化合物及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105348193A(43)申请公布日2016.02.24(21)申请号201510942660.6(51)Int.Cl.(2006.01)(22)申请日2015.12.16C07D217/16A61K31/472(2006.01)云南民族大学(71)申请人A61P35/00(2006.01)地址650500云南省昆明市呈贡大学城雨花校区(72)发明人胡秋芬周敏吴海艳叶艳清黄相忠江智勇杜刚杨海英李干鹏(74)专利代理机构昆明知道专利事务所(特殊普通合伙企业)53116代理人谢乔良何晓钧权利要求书2页说明书6页附图3页(54)发明名称一种异喹啉生物碱类化合物及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种异喹啉生物碱类化合物及其制备方法和应用，所述异喹啉生物碱类化合物是从傣族药用植物豆科腊肠树（Cassiafistula）的干燥树皮中分离得到，其分子式为C14H15NO4，命名为腊肠树碱A，英文名为fistulalkaloidA，具有下述结构：所述异喹啉生物碱类化合物制备方法是以傣族药用植物豆科腊肠树（Cassiafistula）的干燥树皮为原料，经浸膏提取、有机溶剂萃取、MCI脱色、硅胶柱层析、高压液相色谱分离步骤而得到。所述异喹啉生物碱类化合物经细胞毒活性实验，对部分肿瘤细胞株具有较好的细胞毒活性。本发明化合物结构新颖，具有较好的生物活性，可作为抗癌药物的先导化合物。CN105348193ACN105348193A权利要求书1/2页1.一种异喹啉生物碱类化合物，其特征在于所述异喹啉生物碱类化合物是从豆科植物腊肠树（Cassiafistula）的干燥树皮中分离得到，命名为腊肠树碱A，英文名为fistulalkaloidA，其分子式为C14H15NO4，具有下述结构：。2.一种权利要求1所述异喹啉生物碱类化合物的制备方法，其特征在于以豆科植物腊肠树（Cassiafistula）的干燥树皮为原料，经浸膏提取、有机溶剂萃取、MCI脱色、硅胶柱层析、高效液相色谱制备分离步骤，具体为：A、浸膏提取：将豆科植物腊肠树（Cassiafistula）的树皮粉碎到20~40目，用有机溶剂超声提取2~5次，每次30~60分钟，合并提取液、过滤，减压浓缩提取液，静置，滤除沉淀物，浓缩成浸膏a；B、有机溶剂萃取：在浸膏a中加入重量比1~2倍量的水，然后用与水等体积的有机溶剂萃取3~5次，合并有机溶剂萃取相，减压浓缩成浸膏b；C、MCI脱色：在浸膏b加入重量比3~5倍量的甲醇水溶解，上MCI柱，用80%-90%甲醇水洗脱，合并有机相，减压浓缩成浸膏c;D、硅胶柱层析：浸膏c上硅胶柱层析，装柱硅胶为160~200目，用量为浸膏c重量6~10倍量；以体积配比为1:0~0:1的氯仿和丙酮混合有机溶剂梯度洗脱，收集梯度洗脱液、浓缩，经TLC监测，合并相同的部分；E、高效液相色谱分离：将以体积含量为50~90%石油醚－丙酮溶液洗脱得到的洗脱液经高效液相色谱分离纯化，即得所述的异喹啉生物碱类化合物。3.根据权利要求2所述的异喹啉生物碱类化合物的制备方法，其特征在于所述A步骤的有机溶剂为70~100%的丙酮、90~100%的乙醇或90~100%的甲醇。4.根据权利要求2所述的异喹啉生物碱类化合物的制备方法，其特征在于所述B步骤的有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯乙醚或石油醚。5.根据权利要求2所述的异喹啉生物碱类化合物的制备方法，其特征在于所述D步骤中浸膏c在经硅胶柱层析前，用重量比1.5~3倍量的丙酮或者甲醇溶解，然后用浸膏重0.8~1.2倍的80~100目硅胶拌样。6.根据权利要求2所述的异喹啉生物碱类化合物的制备方法，其特征在于所述D步骤的氯仿和丙酮混合有机溶剂的体积配比为20:1,9:1,8:2,7:3,6:4和1:1。7.根据权利要求2所述的异喹啉生物碱类类化合物的制备方法，其特征在于所述E步骤的高效液相色谱分离纯化是以30~60%的甲醇为流动相，流速10~14ml/min，以21.2×250mm，5μm的ZorbaxPrepHTGF反相制备柱为固定相，紫外检测器检测波长为254nm，每次进样10~100μL，收集10~40min的色谱峰，多次累加后蒸干。2CN105348193A权利要求书2/2页8.一种权利要求1所述的异喹啉生物碱类化合物在制备抗癌药物中的应用。3CN105348193A说明书1/6页一种异喹啉生物碱类化合物及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于民族特色药用植物有效成分提取、分离和结构鉴定技术领域，具体涉及一种异喹啉生物碱类化合物及其制备方法和应用。背景技术[0002]豆科决明属植物腊肠树（Cassiafistula），是泰国的国花，原产于南亚南部，分