9-卤代甾体化合物的脱卤方法及应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113861257A(43)申请公布日2021.12.31(21)申请号202010612004.0(22)申请日2020.06.30(71)申请人天津药业研究院股份有限公司地址300457天津市东丽区开发区西区新业九街北、新环西路东(72)发明人任楠韩昆颖(51)Int.Cl.C07J7/00(2006.01)A61P29/00(2006.01)A61P37/08(2006.01)A61P37/02(2006.01)权利要求书3页说明书10页(54)发明名称9-卤代甾体化合物的脱卤方法及应用(57)摘要本发明提供了一种9‑卤代甾体化合物的脱卤方法及应用，涉及化学合成技术领域。9‑卤代甾体化合物的脱卤方法，包括如下步骤：化合物I与硫代脂肪酸盐反应，得到9‑卤代甾体化合物的9位脱卤产物化合物II。本发明提供的9‑卤代甾体化合物的脱卤方法，由化合物I与硫代脂肪酸盐反应得到9‑卤代甾体化合物的9位脱卤产物化合物II，反应中未使用锌粉、铬粒或三正丁基锡等毒性较大以及对环境造成严重污染的试剂，绿色环保，合成工艺简便易行，提高了生产适用性。CN113861257ACN113861257A权利要求书1/3页1.一种9-卤代甾体化合物的脱卤方法，其特征在于，包括如下步骤：化合物I与硫代脂肪酸盐反应，得到9-卤代甾体化合物的9位脱卤产物化合物II，反应式如下：其中，化合物I和化合物II结构式中所示的R1、R2、R3和R4彼此独立地选择，且：R1＝H或甲基；R2＝H、OH或甲基；R3＝H、OH、R5、OR5、OCOR5或OCOOR5，R5为六个碳以内的烷基；或，R2，即C16，C17位之间还通过氧桥相连，R6、R7彼此独立地为H或六个碳以内的烷基；或，R2，即C16，C17位之间还通过环氧相连；或，R2，R3＝单键，即C16，C17位之间还通过双键相连；R4＝CH2R8，R8＝H、OH或OCOR9，R9为六个碳以内的烷基；X＝Cl、Br或I；虚线为单键或双键。2.根据权利要求1所述的9-卤代甾体化合物的脱卤方法，其特征在于，包括如下步骤：化合物I与硫代脂肪酸盐反应，得到9-卤代甾体化合物的9位脱卤产物化合物II，反应式如下：其中，化合物I和化合物II结构式中所示的R1、R2、R3和R4彼此独立地选择，且：R1＝H或甲基；R2＝H或甲基；R3＝H或OH；2CN113861257A权利要求书2/3页或，R2，即C16，C17位之间还通过氧桥相连，R6、R7彼此独立地为H或六个碳以内的烷基；或，R2，即C16，C17位之间还通过环氧相连；或，R2，R3＝单键，即C16，C17位之间还通过双键相连；R4＝CH2R8，R8＝H、OH或OCOR9，R9为六个碳以内的烷基；X＝Cl、Br；虚线为单键或双键。3.根据权利要求1或2所述的9-卤代甾体化合物的脱卤方法，其特征在于，包括如下步骤：化合物I与硫代脂肪酸盐反应，得到9-卤代甾体化合物的9位脱卤产物化合物II，反应式如下：其中，化合物I和化合物II结构式中所示的R1、R2、R3和R4彼此独立地选择，且：R1＝H；R2＝H或甲基；R3＝H或OH；R4＝CH2R8，R8＝H或OCOCH3；X＝Br；虚线为单键或双键。4.根据权利要求3所述的9-卤代甾体化合物的脱卤方法，其特征在于，所述硫代脂肪酸盐选自硫代乙酸盐、硫代丙酸盐或硫代丁酸盐中的一种或几种的组合。5.根据权利要求4所述的9-卤代甾体化合物的脱卤方法，其特征在于，所述硫代乙酸盐选自硫代乙酸钠和/或硫代乙酸钾；和/或，所述硫代丙酸盐选自硫代丙酸钠和/或硫代丙酸钾；和/或，所述硫代丁酸盐选自硫代丁酸钠和/或硫代丁酸钾。6.根据权利要求1、2、4或5任一项所述的9-卤代甾体化合物的脱卤方法，其特征在于，在反应中所述硫代脂肪酸盐与化合物I的摩尔比为(1.2-2)：1。7.根据权利要求6所述的9-卤代甾体化合物的脱卤方法，其特征在于，包括如下步骤：将化合物I与硫代脂肪酸盐加入溶剂中，在30-80℃反应，得到9-卤代甾体化合物的9位脱卤产物化合物II。8.根据权利要求7所述的9-卤代甾体化合物的脱卤方法，其特征在于，所述溶剂选自3CN113861257A权利要求书3/3页C1-C4的醇类、乙腈或N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种的组合。9.根据权利要求7或8所述的9-卤代甾体化合物的脱卤方法，其特征在于，所述溶剂与化合物I的体积重量比为(3-6)mL/g。10.根据权利要求1-9任一项所述的9-卤代甾体化合物的脱卤方法在制备皮质激素类药物及其中间体中的应用。4CN113861257A说明书1/10页9-卤代甾体化合物的脱卤方法及应用技术领域[0001]本发明涉及化学合成技术领域，尤其是涉及