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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111333690A(43)申请公布日2020.06.26(21)申请号201811553427.9(22)申请日2018.12.18(71)申请人奥锐特药业股份有限公司地址317200浙江省台州市天台县八都工业园区隆兴路1号(72)发明人许挺俊谢晓强徐雅峰尉海锋金明亮汤顺杰张德法(74)专利代理机构上海申浩律师事务所31280代理人秦华毅(51)Int.Cl.C07J5/00(2006.01)权利要求书2页说明书5页(54)发明名称一种9-卤代甾体激素化合物9-位脱卤的制备方法(57)摘要本发明公开了一种甾体激素化合物9-位脱卤的方法,该方法步骤:将9-卤代-11-羟基甾体化合物或者9-卤代-11-羟基酯甾体化合物溶于有机溶剂中,升温至一定温度后,缓慢加入适量的脱卤试剂,反应一段时间后检测,待反应完全,减压浓缩除去部分溶剂,降温析晶或者加水析晶,析出固体,过滤得到目标产物11-羰基甾体化合物或者11-羟基酯甾体化合物。本发明操作简单,反应杂质少,收率高,同时避免了金属脱卤剂和巯基脂肪酸的使用,减少了三废污染,适用于工业化生产。CN111333690ACN111333690A权利要求书1/2页1.一种9-卤代甾体激素化合物9-位脱卤的制备方法,其特征在于:该方法包括以下步骤,将9-卤代-11-羟基甾体化合物或者9-卤代-11-羟基酯甾体化合物溶于有机溶剂中,与脱卤试剂反应,析出固体,过滤得到11-羰基甾体化合物或者11-羟基酯甾体化合物;所述所述脱卤试剂为可产生自由基的过氧化物。2.根据权利要求1所述9-卤代甾体激素化合物9-位脱卤的制备方法,其特征在于:与脱卤试剂反应,冲水析出固体,,或者减压浓缩除去部分溶剂,降温析晶或者加水水析,析出固体。3.根据权利要求1所述9-卤代甾体激素化合物9-位脱卤的制备方法,其特征在于:所述过氧化物是过氧化二苯甲酰、过氧苯甲酸、间氯过氧苯甲酸、叔丁基过氧化氢、异丙苯基过氧化氢、二叔丁基过氧化物、过氧化苯甲酸叔丁酯或过氧化苯甲酸叔戊酯,优选的是叔丁基过氧化氢。4.根据权利要求1所述9-卤代甾体激素化合物9-位脱卤的制备方法,其特征在于:所述9-卤代-11-羟基甾体化合物或者9-卤代-11-羟基酯甾体化合物的结构式如下:其中:X代表卤素原子(氯/溴/碘),R1代表氢原子或甲酰基,乙酰基,苯甲酰基等羟基保护基,R2代表氢原子或甲基,乙基,苯基等羧酸酯官能团。5.根据权利要求1所述9-卤代甾体激素化合物9-位脱卤的制备方法,其特征在于:所述9-卤代-11-羟基甾体化合物或者9-卤代-11-羟基酯甾体化合物与脱卤试剂的摩尔比为(0.5~3.0):1,优选为2.0:1。6.根据权利要求1所述9-卤代甾体激素化合物9-位脱卤的制备方法,其特征在于:所述反应温度为40℃~105℃,优选为60℃~80℃。7.根据权利要求1所述9-卤代甾体激素化合物9-位脱卤的制备方法,其特征在于:所述有机溶剂为四氢呋喃,2-甲基四氢呋喃,3-甲基四氢呋喃,1,4-二氧六环,四氢吡喃,环氧己烷,乙二醇二甲醚或乙二醇二乙醚等醚类溶剂;或者单一醚类溶剂与丙酮,二氯甲烷,N,N-二甲基甲酰胺(DMF),N,N-二甲基甲酰胺(DMA),甲苯,乙腈的混合溶剂;优选为四氢呋喃的单一溶剂。8.根据权利要求1所述9-卤代甾体激素化合物9-位脱卤的制备方法,其特征在于:所述有机溶剂的体积与9-卤代-11-羟基甾体化合物或者9-卤代-11-羟基酯甾体化合物的质量2CN111333690A权利要求书2/2页比为5:1~100:1。9.一种根据权利要求1所述9-卤代甾体激素化合物9-位脱卤的制备方法制得的11-羰基甾体化合物或者11-羟基酯甾体化合物,在生产泼尼松、泼尼松龙、氢化可的松、可的松、甲基泼尼松、甲泼尼龙、布地奈德、曲安奈德、或曲安西龙等甾体激素类药物中的应用。3CN111333690A说明书1/5页一种9-卤代甾体激素化合物9-位脱卤的制备方法技术领域[0001]本发明属于医药化工技术领域,尤其涉及一种9-卤代甾体激素化合物9-位脱卤的方法。背景技术[0002]甾体激素类药物(steroidhormonedrugs),是指分子结构中含有甾体结构的激素类药物,临床应用较广,主要包括肾上腺皮质激素和性激素两大类。其中皮质激素具有抗炎、抗过敏、抑制免疫、增强应激反应、抗内毒素和抗休克等多种药理作用,临床上可用于治疗许多病症,是临床上不可缺少的一类重要药物。在许多皮质激素药物的合成过程中,为了得到11β-羟基甾体化合物,需要对一些中间体进行还原脱卤素反应,工业上常使用二价铬金属还原法,但是这一方法并不绿色环保,一直存在着废水难于处理、成本高等缺点。因此,寻找适当的甾体激素