铜绿假单胞菌.ppt

铜绿假单胞菌概况G-致病菌标本来源分布7年间最常见的革兰氏阴性菌（株数）血液中常见G-致病菌泌尿系常见G-致病菌连续7年度分离的最常见的革兰阴性菌（株数）铜绿假单胞菌46.90%铜绿假单胞菌的问题铜绿假单胞菌
是一种临床上最常见的引起严重院内获得性感染的
条件致病菌，广泛分布于自然界中，存在于正常人的
皮肤、肠道和呼吸道等处。因其易定植、变异、天然
耐药和耐药机制的复杂性等特征，使其成为临床抗
菌治疗中亟待解决的难题。且随着近年抗生素、免疫抑制剂、肿瘤化疗等药物的广泛应用，多重耐药铜绿假单胞菌的数量和耐药率不断上升。其在各大医院细菌分离率调查中均居于首要位置。2001年常用抗菌素对铜绿假单胞菌活性耐药机制产生灭活酶产生氨基糖苷类钝化酶
PA产生氨基糖苷类钝化酶是多重耐药的机制之一。氨基糖苷类抗生素通过阻止RNA与核糖体结合,阻断敏感蛋白的合成,破坏细胞膜的完整性,对繁殖期和静止期细菌均有作用。氨基糖苷类钝化酶通过对药物的基团进行修饰,使药物失活。
改变药物的作用靶点青霉素结合蛋白(Penicillin2Binding2proteins,PB2Ps)是位于细菌细胞内膜上的一些膜蛋白,是β内酰胺类抗生素的专一性作用靶点,最初因为能与青霉素共价结合而得名。PBPs是参与细菌细胞壁肽聚糖生物合成的酶,包括转肽酶、羧肽酶和内肽酶。它的正常存在是细菌保持正常形态及功能的必需条件。β内酰胺类抗生素正是通过与PBPs结合抑制细菌细胞壁的生物合成引起细菌细胞死亡从而发挥杀菌作用[22]。当细胞膜上的PBPs数量减少,或者PBPs的结构改变或产生一种新的PBPs,使其与β内酰胺类抗生素的亲和力明显降低,就会产生耐药。这种机制与β内酰胺酶能发生协同效应,引起细菌对β内酰胺类抗生素的耐药。药物渗透障碍与主动外排机制PA的细胞外膜上还存在着一组功能特异的外膜蛋白,它们与细菌的耐药关系密切,即主动外排系统。
外排系统的作用底物为β内酰胺类、氯霉素、四环素、氟喹诺酮类、新生霉素、大环内酯类、甲氧苄啶和β内酰胺酶抑制剂等。因此可以导致PA对以上药物产生耐药。
生物被膜的形成泛耐药铜绿假单胞菌肺炎危险因素APACHEⅡ评分作为对病情严重程度的指
标,得分越高则提示可能病情越重。有研究指出,当患者的APACHEⅡ评分≥16分时感染PA的比例明显高于对照组。虽然,对于铜绿假单胞菌引起的感染联合治疗是否优于单药治疗现在仍存在争议,但从临床观察结果来看,不合理的单药应用并且长时间轮流使用多种抗菌药物,是导致泛耐药PA出现的重要因素。国内外观点认为对于难治性革兰阴性菌引起的严重感染,抗菌药物联合治疗可以减少耐药的产生以及降低临床病死率。对铜绿假单胞菌建议治疗方案－联合用药谢谢！