诱导性多能干细胞分化来源的EPC在制备脑卒中治疗剂中的应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113633663A(43)申请公布日2021.11.12(21)申请号202111184174.4A61P7/04(2006.01)(22)申请日2021.10.12C12N5/071(2010.01)C12N5/079(2010.01)(71)申请人呈诺再生医学科技（北京）有限公司地址101111北京市大兴区经济技术开发区科创十三街18号院13号楼3层302(72)发明人顾雨春张会远(74)专利代理机构北京预立生科知识产权代理有限公司11736代理人朱萍高倩倩(51)Int.Cl.A61K35/44(2015.01)A61K35/30(2015.01)A61K45/06(2006.01)A61P9/10(2006.01)A61P25/00(2006.01)权利要求书1页说明书12页附图2页(54)发明名称诱导性多能干细胞分化来源的EPC在制备脑卒中治疗剂中的应用(57)摘要本发明公开了诱导性多能干细胞分化来源的EPC在制备脑卒中治疗剂中的应用。本发明通过将内皮祖细胞静脉注射到脑卒中动物模型中发现这一方式可通过抑制动脉粥样硬化、降低脑梗死水平、促进病灶脑组织血管新生、改善病灶脑组织炎症反应、修复神经损伤以及脑损伤从而达到治疗脑卒中的目的。本发明的上述研究成果为临床上治疗脑卒中提供了一种新的治疗方式。CN113633663ACN113633663A权利要求书1/1页1.iPSC分化来源的内皮祖细胞或内皮细胞的应用，所述应用包括以下任一项：1）在制备降低脑梗死水平的细胞治疗剂中的应用；2）在制备修复神经损伤的细胞治疗剂中的应用；3）在制备增加病灶脑组织免疫浸润的M2型小胶质细胞数量的细胞治疗剂中的应用；4）在制备激活小胶质细胞的细胞治疗剂中的应用；5）在制备促进M1型小胶质细胞向M2型小胶质细胞转换的细胞治疗剂中的应用；6）在制备修复脑损伤的细胞治疗剂中的应用；7）在制备治疗脑卒中的细胞治疗剂中的应用；8）在制备BDNF中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述细胞治疗剂包含iPSC分化来源的内皮祖细胞或内皮细胞，以及药学上允许的载体。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述细胞治疗剂为iPSC分化来源的内皮祖细胞或内皮细胞，与生理盐水的混合液。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述细胞治疗剂包含内皮祖细胞或内皮细胞的分泌物，以及药学上允许的载体。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述细胞治疗剂为静脉注射剂。6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗剂的用药方法是：将0.1‑0.2ml的细胞治疗剂以每分钟60滴的速度静脉注射完毕。7.根据权利要求1‑3中任一项所述的应用，其特征在于，所述细胞治疗剂还包括下述功能性成分中的任意一种或多种：1）维持内皮祖细胞或内皮细胞活性的成分；2）促进内皮祖细胞或内皮细胞增殖的成分；3）促进内皮祖细胞分化的成分。8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述功能性成分包括血清替代物、非必需氨基酸、谷氨酰胺、L‑丙氨酰‑L‑谷氨酰胺的稳定化二肽、生长因子及其任意组合。9.一种体外制备BDNF的方法，其特征在于，所述方法包括培养iPSC分化来源的内皮祖细胞或内皮细胞。10.一种体外促进M1型小胶质细胞转换为M2型小胶质细胞的方法，其特征在于，所述方法包括将M1型小胶质细胞与iPSC分化来源的内皮祖细胞或内皮细胞接触，或将M1型小胶质细胞与iPSC分化来源的内皮祖细胞或内皮细胞的分泌物接触。2CN113633663A说明书1/12页诱导性多能干细胞分化来源的EPC在制备脑卒中治疗剂中的应用技术领域[0001]本发明属于细胞治疗领域，涉及诱导性多能干细胞分化来源的EPC在制备脑卒中治疗剂中的应用。背景技术[0002]脑卒中（Stroke），又名中风，是一种突然起病的脑循环障碍性疾病，具有高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率的特点。据2015年全球疾病负担报告的分析资料表明，在世界范围内，脑卒中已成为全球第二大致死疾病。我国现幸存脑卒中患者近1250万，其中致残率高达75%，约有450万患者不同程度地丧失劳动能力或生活不能自理。缺血性脑卒中（IschemicStroke，IS）是最常见的脑卒中类型，占我国脑卒中的69.6~70.8%，其中，约80％的IS患者伴有颅内外动脉病变，大动脉粥样硬化性病变危害最大。大动脉硬化病变因局部急性血栓形成或栓子栓塞导致局限性脑组织缺血性坏死、功能障碍。大动脉粥样硬化型IS相较其它类型IS，复发率、致残率、致死率更高。西方国家IS患者大动脉粥样硬化以颅外动脉为主，而我国则以颅内动脉为主（intracranialatherosclerosis，ICAS）。