一种可注射透明质酸微球及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113663126A(43)申请公布日2021.11.19(21)申请号202110941296.7(22)申请日2021.08.17(71)申请人上海玮沐医疗科技有限公司地址200120上海市浦东新区自由贸易试验区临港新片区新杨公路860号10幢(72)发明人王丽解荡(51)Int.Cl.A61L27/20(2006.01)A61L27/50(2006.01)A61L27/60(2006.01)A61K8/73(2006.01)A61Q19/00(2006.01)A61K47/36(2006.01)A61K47/38(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图3页(54)发明名称一种可注射透明质酸微球及其制备方法和应用(57)摘要本发明涉及A61L，更具体地，本发明涉及一种可注射透明质酸微球及其制备方法和应用。包括：透明质酸活化；水相制备；微球制备。本发明提供一种透明质酸微球及其制备方法，通过采用天然高分子如壳聚糖作为交联剂，和酸活化后的透明质酸在油水混合体系中进行交联，可得到微球，相比于目前在微球交联过程中需要补加交联剂的方法，本发明可通过一步进行合成，制备方法简单，且生物相容性好。通过本发明提供的方法，可通过一步交联形成透明质酸微球，可用在医用、美容、护肤，如化妆品，组织填充与修复，生物支架，眼科，以及药物缓释与靶向给药等领域，应用前景更加广泛。CN113663126ACN113663126A权利要求书1/1页1.一种可注射透明质酸微球的制备方法，其特征在于，包括：透明质酸活化：将透明质酸溶液和活化剂混合，活化，得到活化透明质酸溶液；水相制备：将活化透明质酸溶液和壳聚糖溶液混合，得到水相；微球制备：将水相和油相混合，在50～75℃反应4～8h、粒径分筛、洗涤、干燥，灭菌得到可注射透明质酸微球。2.根据权利要求1所述的可注射透明质酸微球的制备方法，其特征在于，所述透明质酸溶液中透明质酸的质量浓度为1～15wt％。3.根据权利要求1所述的可注射透明质酸微球的制备方法，其特征在于，所述透明质酸溶液的pH为3～8。4.根据权利要求1所述的可注射透明质酸微球的制备方法，其特征在于，所述活化剂的摩尔量和透明质酸的重量比为(0.001～0.02)：1。5.根据权利要求1所述的可注射透明质酸微球的制备方法，其特征在于，所述活化剂选自1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、N‑羟基磺基琥珀酰亚胺、4‑(4,6‑二甲氧基三嗪‑2‑基)‑4‑甲基吗啉盐酸盐中的一种或多种。6.根据权利要求1所述的可注射透明质酸微球的制备方法，其特征在于，所述壳聚糖占透明质酸的3～10wt％。7.根据权利要求1～6任意一项所述的可注射透明质酸微球的制备方法，其特征在于，所述油相包括油性液体和油水调节剂，所述油水调节剂包括乙酸纤维素、醋酸丁酸纤维素、失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯中的一种或多种。8.根据权利要求7所述的可注射透明质酸微球的制备方法，其特征在于，所述油性液体选自矿物油、植物油、酯类液体、液体石蜡中的一种或多种。9.根据权利要求7所述的可注射透明质酸微球的制备方法，其特征在于，所述油水调节剂占油相的1～8wt％。10.一种根据权利要求1～9任意一项所述的可注射透明质酸微球的制备方法制备得到的可注射透明质酸微球在医用材料、美容填充材料、化妆品中的应用。2CN113663126A说明书1/6页一种可注射透明质酸微球及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及A61L，更具体地，本发明涉及一种可注射透明质酸微球及其制备方法和应用。背景技术[0002]透明质酸具有特殊保水、调节蛋白质、血管壁通透性、电解质扩散等作用，可用于皮肤保水、透皮吸收，防老等，其中透明质酸凝胶可用于皮下注射，实现快速保湿、提高弹性，调节水油平衡等。但是单纯的透明质酸在人体内会很快降解，影响了在皮肤填充上的作用，故需要对透明质酸进行交联，提高透明质酸应用前景。[0003]目前使用的交联剂一般是小分子，如酰肼、二硫化物、醛、碳化二亚胺等交联剂，用于生物体内容易引起炎症，故需要提供天然高分子提高透明质酸交联微球的安全性，CN109939260A公开一种医用壳聚糖/透明质酸钠偶联水凝胶的制备方法，以透明质酸钠和壳聚糖为原料制备得到，但是并没有制备得到微球。且目前微球在应用中，为了提高粘弹性和柔软性，以及作为组织填充物的填充效果或者药物缓释剂的缓释效果，一般需要较高的交联剂用量。[0004]目前微球的制备过程中，存在制备得到的微球饱满程度和压缩弹性差，粒径不均的问题，且在微球制备过程中，主要通过先在油相加入透明质酸等微球主体成分，后加入交联剂的两步法，且会存在补加交联剂的情况，存在制备复杂