透明质酸吸入剂及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111632042A(43)申请公布日2020.09.08(21)申请号202010543208.3A61K31/137(2006.01)(22)申请日2020.06.15A61P11/00(2006.01)A61P11/02(2006.01)(71)申请人华熙生物科技股份有限公司A61P11/04(2006.01)地址250101山东省济南市高新技术开发A61P11/06(2006.01)区天辰大街678号A61P11/14(2006.01)申请人山东华熙海御生物医药有限公司(72)发明人黄思玲徐小曼郭学平冯宁吕旸(74)专利代理机构北京唐颂永信知识产权代理有限公司11755代理人刘伟(51)Int.Cl.A61K9/72(2006.01)A61K31/728(2006.01)A61K45/06(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图1页(54)发明名称透明质酸吸入剂及其制备方法和应用(57)摘要本申请提供一种透明质酸吸入剂，所述透明质酸吸入剂包括寡聚透明质酸或其盐和低聚透明质酸或其盐，所述寡聚透明质酸或其盐的质量含量为0.01％-5％，优选为0.3％-2％，所述低聚透明质酸的质量含量为0.01％-5％，优选为0.1％-1％。本申请制备的透明质酸吸入剂可以广泛应用于鼻炎、咽炎、支气管炎、哮喘、咳嗽、慢性阻塞性肺病等呼吸道疾病。透明质酸吸入剂使药物粘滞度增加，延长药物有效成分在鼻腔黏膜的停留时间，提高药物生物利用度，有助于维持肺部弹性纤维的空间结构，阻止疾病的恶化，可有效的治疗阻塞性慢性肺病，重建肺部功能，还可以有效防止肺病的复发。该透明质酸吸入剂中通过低分子量透明质酸和寡聚透明质酸组合的方式。CN111632042ACN111632042A权利要求书1/1页1.一种透明质酸吸入剂，其特征在于，所述透明质酸吸入剂包括寡聚透明质酸或其盐和低聚透明质酸或其盐，所述寡聚透明质酸或其盐的质量含量为0.01％-5％，优选为0.3％-2％，所述低聚透明质酸的质量含量为0.01％-5％，优选为0.1％-1％。2.根据权利要求1所述的透明质酸吸入剂，其特征在于，所述寡聚透明质酸或其盐的分子量为1kDa-10kDa，优选为2kDa-9kDa。3.根据权利要求1所述的透明质酸吸入剂，其特征在于，所述低聚透明质酸或其盐的分子量为11kDa-1000kDa，优选为11kDa-60kDa。4.根据权利要求2所述的透明质酸吸入剂，其特征在于，所述寡聚透明质酸或其盐为透明质酸酶降解透明质酸或其盐得到的寡聚透明质酸，所述透明质酸酶由保藏号为CGMCCNO.5744的芽孢杆菌A50发酵培养得到。5.根据权利要求3所述的透明质酸吸入剂，其特征在于，所述低聚透明质酸或其盐为透明质酸酶降解透明质酸或其盐得到的低聚透明质酸，所述透明质酸酶由保藏号为CGMCCNO.5744的芽孢杆菌A50发酵培养得到。6.根据权利要求1所述的透明质酸吸入剂，其特征在于，所述透明质酸吸入剂还包括抗过敏药物、抗炎药物、支气管舒张药物、免疫调节药物中的一种或两种以上。7.根据权利要求1所述的透明质酸吸入剂，其特征在于，所述透明质酸吸入剂为不含防腐剂的、可雾化的无菌吸入剂。8.一种透明质酸吸入剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括：将寡聚透明质酸或其盐和低聚透明质酸或其盐加入生理盐水，形成溶液；将所述溶液装入无菌密封瓶。9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，将所述溶液装入无菌密封瓶之前，还包括溶解抗过敏药物、抗炎药物、支气管舒张药物、免疫调节药物中的一种或两种以上。10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述溶液中寡聚透明质酸或其盐的质量含量为0.01％-5％，优选为0.3％-2％。2CN111632042A说明书1/7页透明质酸吸入剂及其制备方法和应用技术领域[0001]本申请涉及药品技术领域，特别涉及一种透明质酸吸入剂及其制备方法和应用。背景技术[0002]慢性阻塞性肺病(COPD)是一种常见的、可以预防和治疗的疾病，其特征是持续存在的呼吸系统症状和气流受限，原因是气道和/肺泡异常、通常与显著暴露于毒性颗粒和气体相关。COPD的确切病因尚不清楚，已经发现的危险因素，大致可分为外因(环境因素)和内因(个体易患因素)两类。[0003]2019年全球慢性阻塞性肺病的诊断、管理和预防战略报告中列举了目前治疗COPD的主要药物，包括β2激动剂、抗胆碱能药物以及吸入性糖皮质激素药物等，但这些药物的单独使用或联合使用都有明显的副作用，并且疗效有限，因此开发高疗效、无毒副作用的新型药物是目前的主要研究方向。[0004]科学研究表明，维持肺部弹性蛋白结构和功能对COPD有一定的治疗作用。基质成分如蛋白多糖对肺