炎症反应和全身炎症反应综合征.ppt

炎症反应和全身炎症反应综合征引起炎症的因素：
生物学因子
免疫反应
物理性因子
化学性因子等
参与炎症反应的细胞：
单核巨噬细胞（M）、中性粒细胞（PMN）、内皮细胞（EC）和血小板。炎症介质(化学介质）
组成：200多种，胺类、肽类、其它
来源：
1.细菌及其产物，如LPS
2.炎细胞释放:促炎细胞因子、花生四烯酸
代谢产物（脂质炎症介质）、
活性氧等3.血管活性胺：组胺、5－羟色胺等
4.体液中的炎症介质：
激肽系统
补体系统
凝血酶系统作用：
活化炎细胞，启动炎症反应。
收缩血管内皮细胞，导致组织水肿和渗出。
血管或其他部位的平滑肌收缩或扩张；
致炎因子

肥大细胞脱颗粒，释放组织胺

微静脉EC收缩，血管壁通透性增高

凝血因子和补体成分渗出到血管外

凝血新的炎症活化的白细胞
补体活化介质生成内皮细胞

白细胞－内皮细胞
粘附

编辑ppt二、炎症的启动
（一）炎细胞的激活过程
炎症启动的特征是参与炎症反应的细胞的激活。能激活炎细胞的有病原体及其产物、免疫复合物、补体以及创伤和坏死组织的产物等，它们通过不同的受体启动炎细胞内的信号转导途径，激活多种转录因子和酶，从而合成和释放细胞因子(如促炎细胞因子IL-1和TNF-等)、趋化因子、脂质炎症介质和活性氧等。Toll样受体(tolllikereceptor,TLR)
是一类识别病原信号的受体，在果蝇和哺乳动物细胞的宿主防御中起重要作用。
至少有10个成员。TLRsrecognizesthefollowingmotifsTLR4介导LPS的信号转导和炎细胞的激活
LPS与受体结合后，通过TLR的胞内区直接或间接启动炎细胞内的多条信号转导通路：
（1）激活转录因子NF-B等，促进促炎细胞因子（proinflammatorycytokine），如TNF-、IL-1、IL-6、粘附分子以及诱导性NO合酶等的表达。（2)激活Ras-Raf-ERK通路以及应激激活的p38MAPK通路和JNK/SAPK信号通路。
（3）激活PLC－PKC信号通路、钙信号通路和磷脂酶A2(PLA2)，产生花生四烯酸及其衍生物脂质炎症介质。
编辑ppt二、炎症反应的扩大和释放反应
激活的炎细胞能产生一系列促炎细胞因子、趋化因子和脂质炎症介质等，并表达多种粘附分子。

（一）促炎细胞因子
促炎细胞因子包括TNF、IL-1和IL-6等。
它们又可在细胞表面受体的介导下，激活细胞信号转导通路，导致促炎细胞因子等炎症介质的进一步释放，导致炎细胞的进一步激活和炎症反应的扩大，通过正反馈性的调节引起炎症瀑布反应(inflammatorycascade)。促炎细胞因子（TNF和IL-1等）与LPS一样，都能通过受体激活转录因子NFκΒ。
编辑ppt（二）脂质介质
为花生四烯酸的产物
前列腺素（Prostaglandins,PGs）
白三烯（Leukotrienes，LTs）
血栓素（TXA2)
血小板激活因子（PAF）等
Prostaglandin(LTandTBX)Synthesis（三）化学趋向物质(chemotactic
substances)及其作用
1.趋化因子（chemokines）家族
8－10kD的肽，已发现9种，如IL-8等
能趋化白细胞（PMN、MΦ、淋巴细胞
等）。
受体为GPCR。三、炎症反应的过程
在炎症介质的作用和粘附分子的介导下，激活的白细胞与血管内皮细胞发生粘附，并在趋化因子的作用下穿出血管壁向炎症部位游走，之后吞噬细菌异物，经氧依赖性和非依赖性途径杀死细菌、清除异物，并促进损伤组织的修复。编辑ppt（二）炎细胞的功能

1.吞噬细菌、异物
2.呼吸爆发和细胞内杀菌
静止态PMN：氧消耗少，靠无氧酵解
吞噬的PMN：氧消耗增加数倍
释放活性氧(H2O2，NO等）
参与细胞内杀菌。

3.脱颗粒，释放溶酶体
溶酶体酶包括：
组织蛋白酶
弹性蛋白酶
胶原酶
活性氧及其他四、炎症的调控
为防止过度的炎症反应对机体的损害，体内具有复杂的多层次的抗炎机制。
（一）存在抑炎的细胞因子
如IL－4、IL－10等。
（二）存在促炎细胞因子受体的抑制物
1.存在可溶性受体的细胞因子受体，如可溶性TNF受体。可溶性受体能与膜受体竞争结合配体，从而阻断配体通过膜受体介导的信号转导及作用。2.IL-1受体拮抗剂和II型IL-1受体
IL-1受体拮抗剂与IL-1，同源，能与IL-1受体结合，但不能引起效应，起封闭受体的作用。
II型IL-1受体又称为IL-1的诱饵受体(decoyreceptor)，该受体缺乏细胞内区，能结合IL-1，但不能诱导信号转导和效应，具有拮抗配体的作用。

（三)糖皮质激素(GC)的抗炎作用
GC与其受体(GR)结合后，能促进膜联蛋白-1和IL-1受体拮抗剂等