大剂量阿糖胞苷巩固治疗初治急性髓系白血病患者的临床研究.pdf

大剂量阿糖胞苷巩固治疗初治急性髓系白血病患者的临床研
究

柔红霉素（DNR）或去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷（Ara-C）（DA或IDA）方案目前已是公认
的AML的标准诱导化疗方案。然而诱导后的最佳巩固治疗，目前尚无定论。多项随机对照研
究证实4个疗程大剂量（HD）Ara-C（3g/m2，每日2次，共3d）作为巩固治疗，患者的总体
生存（OS）和无病生存（DFS）均优于400mg/m2Ara-C和100mg/m2Ara-C的巩固治疗组。
HD-Ara-C已经成为国际上AML较为标准的一线巩固治疗方案。为探讨HD-Ara-C巩固治疗的
疗效和安全性。我们回顾性分析我科使用HD-Ara-C方案作为巩固治疗的初治AML患者的安
全性和长期疗效。现报道如下。

1.病例与方法

1.1患者资料

所有患者根据细胞形态学、免疫表型分析、细胞遗传学和分子生物学检测结果，分别按照
WHO2008诊断标准以及FAB形态学诊断标准进行确诊和分型。回顾性分析了56例2014年
3月至2017年3月在我院接受过至少1个疗程HD-Ara-C（3g/m2，每日2次，共3d）作为巩
固方案治疗的初治非急性早幼粒细胞白血病的AML患者的临床资料。

1.2细胞遗传学、分子生物学检测以及预后分层

按照NCCN标准对患者进行危险分组：①预后良好组：有t（8；21）或inv（16），或正常
核型伴有NPM1突变阳性同时FLT3-ITD突变阴性；②预后不良组：复杂核型（≥3种克隆性
核型异常），-5，5q-，-7，7q-，inv（3），t（3；3），t（6；9），t（9；22），非t（9；
11）的11q23异常以及正常核型伴有FLT3-ITD突变型；③预后中等组：正常核型，+8，t（9；
11），其他非上述两组染色体核型异常以及有t（8；21），inv（16）或t（16；16）伴有c-
Kit突变。

1.3治疗方案

诱导治疗：对于高白细胞患者（WBC≥100×109/L），诱导化疗前采用羟基脲降低白血病细胞
负荷，在WBC＜50×109/L时进行诱导化疗。诱导化疗方案包括DA、MA、IDA或CAG方案。
DA方案：DNR30～60mg·m-2·d-1，静脉滴注，第1～3天；Ara-C100mg/m2，静脉滴注，每
12h1次，第1～7天。MA方案：米托蒽醌10mg·m-2·d-1静脉滴注，第1～3天；Ara-C
100mg/m2，静脉滴注，每12h1次，第1～7天。IDA方案：去甲氧柔红霉素8～10mg·m-2·d-
1，静脉滴注，第1～3天；Ara-C100mg/m2，静脉滴注，每12h1次，第1～7天。CAG方案：
G-CSF300ug/d，皮下注射，第1～14天；Ara-C10mg/m2，皮下注射，每12h1次，第1～14
天；阿克拉霉素10mg/L，静脉滴注，第1～10天。骨髓抑制期血红蛋白＜60g/L或出现明显
贫血症状时输注悬浮红细胞，PLT＜10×109/L或出现出血倾向时输注血小板。

巩固治疗：对于诱导化疗后达到CR者，给予HD-Ara-C（3g/m2，每12h1次，第1～3天）
巩固治疗，共1～5个疗程。对具备HLA全相合造血干细胞供者的预后中等组或预后不良组
建议行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。

1.4主要观察指标

记录患者OS时间以及DFS时间。观察患者巩固治疗中中性粒细胞（ANC）减少持续时间
（从化疗第1日至ANC＞0.5×109/L时间）、PLT减少持续时间（从化疗第1日至PLT＞
20×109/L时间）。观察患者巩固治疗中红细胞输注量和PLT输注量，以及巩固治疗中不良事
件。OS时间为确诊至患者死亡或末次随访时间（失效时间）。DFS时间为从获CR至患者复
发、死亡或末次随访时间。通过门诊、住院病历查阅以及电话进行随访。随访截止日期为
2017年3月1日。

1.5统计学处理

应用SPSS21.0软件进行统计学分析。用Kaplan-Meier方法描述生存状态分布，采用Log-rank
检验进行单因素预后生存分析，用Cox回归模型进行多因素生存分析。P≤0.05为差异有统计
学意义。

2.结果

2.1一般情况

56例患者中，男32例，女24例，中位年龄47（13～59）岁。FAB分型：M03例（1.9%），
M16例（0.9%），M225例（67.6%），M49例（11.1%），M511例（13.0%），M62例
（5.6%）。

2.2预后分层

患者染色体核型分布如下：正常核型19例，复杂核型2例，存在t（8；21）4例，inv（16）
2例，11例未作染色体核型分布。

本组患者中FLT3-ITD突变阳性2例，NPM突变阳性1例。总NCCN危险分层包括预后良好组
9例，预后中等组34例，预后不良