用于抑制破骨细胞形成和/或破骨细胞活化的N-取代的脱氧野尻霉素化合物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102740852A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102740852A(43)申请公布日2012.10.17(21)申请号201080063021.8(51)Int.Cl.(22)申请日2010.07.30A61K31/445(2006.01)A61P19/00(2006.01)(30)优先权数据61/282,0332009.12.07US(85)PCT申请进入国家阶段日2012.08.02(86)PCT申请的申请数据PCT/IB2010/0022282010.07.30(87)PCT申请的公布数据WO2011/070407EN2011.06.16(71)申请人牛津大学之校长及学者地址英国牛津(72)发明人阿纳斯塔西奥斯·卡拉迪米特里斯尼基·霍伍德阿明·拉赫姆图拉安妮·德尔特里·巴特斯雷蒙德·德韦克(74)专利代理机构广州三环专利代理有限公司44202代理人温旭郝传鑫权利要求书权利要求书2页2页说明书说明书1010页页附图附图66页(54)发明名称用于抑制破骨细胞形成和/或破骨细胞活化的N-取代的脱氧野尻霉素化合物(57)摘要作为神经酰胺葡萄糖基转移酶抑制剂和葡糖苷酶抑制剂的试剂可抑制破骨细胞形成和/或降低破骨细胞活化，因此，所述试剂可对患有诸如多发性骨髓瘤之类的病症的患者中的溶骨性活性和骨质流失有用。CN1027485ACN102740852A权利要求书1/2页1.一种抑制破骨细胞形成和/或降低破骨细胞活化的方法，所述方法包括：将有效量的试剂给药于有此需要的受治者，所述试剂为神经酰胺葡萄糖基转移酶抑制剂和葡糖苷酶抑制剂。2.如权利要求1所述的方法，其中，所述试剂为亚氨基糖。3.如权利要求1所述的方法，其中，所述试剂为下式I的化合物、其药学上可接受的盐或其前药：其中，R1选自：烷基、环烷基、芳基、烯基、酰基、芳烷基、芳酰基、烷氧基、芳烷氧基和杂环基，并且，其中，R2、R3、R4和R5分别独立地选自：氢、酰基、烷酰基、芳酰基和卤代烷酰基。4.如权利要求3所述的方法，其中，R2、R3、R4和R5分别为氢。15.如权利要求4所述的方法，其中，R为C1-C24烷基。16.如权利要求5所述的方法，其中，R为C2-C12烷基。17.如权利要求6所述的方法，其中，R为C3-C5烷基。8.如权利要求7所述的方法，其中，R1为丁基。19.如权利要求5所述的方法，其中，R为C14-C22烷基。110.如权利要求9所述的方法，其中，R为C17-C20烷基。11.如权利要求10所述的方法，其中，R1为十八烷基。12.如权利要求1所述的方法，其中，所述受治者为人类。13.如权利要求1所述的方法，其中，所述受治者患有如下病症，所述病症选自：多发性骨髓瘤、肾癌、肺癌、甲状腺癌、前列腺癌、乳腺癌、骨质疏松症、佩吉特氏病、风湿性关节炎和头颈部鳞状细胞癌，并且所述给药降低受治者中的与所述病症相关的骨破坏。14.如权利要求13所述的方法，其中，所述受治者患有多发性骨髓瘤。15.一种降低或预防溶骨性活性和/或骨质流失的方法，所述方法包括：将有效量的试剂给药于有此需要的受治者，所述试剂为神经酰胺葡萄糖基转移酶抑制剂和葡糖苷酶抑制剂。16.如权利要求15所述的方法，其中，所述试剂为亚氨基糖。17.如权利要求15所述的方法，其中，所述试剂为下式I的化合物、其药学上可接受的盐或其前药：2CN102740852A权利要求书2/2页其中，R1选自：烷基、环烷基、芳基、烯基、酰基、芳烷基、芳酰基、烷氧基、芳烷氧基和杂环基，并且，其中，R2、R3、R4和R5分别独立地选自：氢、酰基、烷酰基、芳酰基和卤代烷酰基。18.如权利要求17所述的方法，其中，R2、R3、R4和R5分别为氢。119.如权利要求18所述的方法，其中，R为C1-C24烷基。120.如权利要求19所述的方法，其中，R为C2-C12烷基。121.如权利要求20所述的方法，其中，R为C3-C5烷基。22.如权利要求21所述的方法，其中，R1为丁基。123.如权利要求19所述的方法，其中，R为C14-C22烷基。124.如权利要求23所述的方法，其中，R为C17-C20烷基。25.如权利要求24所述的方法，其中，R1为十八烷基。26.如权利要求15所述的方法，其中，所述受治者为人类。27.如权利要求15所述的方法，其中，所述受治者患有如下病症，所述病症选自：多发性骨髓瘤、肾癌、肺癌、甲状腺癌、前列腺癌、乳腺癌、骨质疏松症、佩吉特氏病、风湿性关节炎和头颈部鳞状细胞癌，并且所述溶骨性活性和所述骨质流失由所述病症引起。28.如权利要求27所述的方法，其中，所述受治者患有多发性骨髓瘤。3CN102740852A说明书1/10页用于抑制破骨细胞形成和/或破骨细胞活化的N-取代的