一种载有异烟肼、利福平白蛋白纳米粒制剂及制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN103271911A*(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103271911103271911A(43)申请公布日2013.09.04(21)申请号201310085820.0A61K9/19(2006.01)(22)申请日2013.03.18A61K47/42(2006.01)A61P31/06(2006.01)(71)申请人戈朝晖A61K31/4409(2006.01)地址750002宁夏回族自治区银川市金凤区宁安东巷宁夏医科大学心脑血管病医院骨科(72)发明人戈朝晖马荣丁惠强王文萍陈振张惠勇(74)专利代理机构合天律师事务所64103代理人郭立宁(51)Int.Cl.A61K31/496(2006.01)A61K9/10(2006.01)权利要求书2页权利要求书2页说明书5页说明书5页(54)发明名称一种载有异烟肼、利福平白蛋白纳米粒制剂及制备方法(57)摘要一种载有异烟肼、利福平白蛋白纳米粒制剂及制备方法。本发明主要原料组成为：原料主药：异烟肼0.08-0.16%（w/v）；利福平0.16-0.17%（w/v）。纳米粒载体：牛血清白蛋白0.08-0.4%（w/v）；聚乳酸0.06-0.08（w/v）。医用有机溶剂：丙酮11-12.2%（v/v）；无水乙醇6.1-11%（v/v）。溶媒：双蒸馏水或生理盐水（过0.22微孔滤膜）75.7-81.6%（v/v）非离子表面活性剂：吐温800.1%(v/v)。本发明药物作用时间延长，缓释作用明显，同时体内分布特征也发生改变，粒径小的纳米药具备躲避肝脾摄取、穿越骨髓-血屏障的能力靶向骨组织。药物在组织的分布及获得和维持局部有效药物浓度的同时降低其全身毒副作用。其明显的靶向分布特性，在治疗骨关节结核，尤其是脊柱结核方面效果显著。CN103271911ACN103279ACN103271911A权利要求书1/2页1.一种载有异烟肼、利福平白蛋白纳米粒制剂及制备方法，其特征在于本发明的主要原料重量百分比组成为：原料主药：异烟肼0.08-0.16%（w/v）；利福平0.16-0.17%（w/v）；纳米粒载体：牛血清白蛋白0.08-0.4%（w/v）；聚乳酸0.06-0.08（w/v）；医用有机溶剂：丙酮11-12.2%（v/v）；无水乙醇6.1-11%（v/v）；溶媒：双蒸馏水或生理盐水（过0.22微孔滤膜）75.7-81.6%（v/v）非离子表面活性剂：吐温800.1%(v/v)。2.根据权利要求1所述的一种载有异烟肼、利福平白蛋白纳米粒制剂及制备方法，其特征在于具体制备方法为：(1)水相的制备：取处方量的异烟肼和定量牛血清白蛋白（1.0～2.5g）溶于200～240ml溶媒中，使二者充分溶解，构成水相；(2)有机相的制备：取0.15～0.25g聚乳酸溶解于30～34ml丙酮中，待聚乳酸充分溶解后根据加入丙酮的含量，按利福平在丙酮中的溶解度14mg/ml换算加入利福平，1分钟后加入15～34ml无水乙醇，待整个体系充分溶解构成有机相；(3)纳米粒注射液的制备：将有机相均分四分缓慢在搅拌下滴加入均分四分的水相中，搅拌下挥发完有机溶剂或放置于通风厨内完全挥发有机溶剂，使有机溶剂被完全挥发体系制得半透明纳米液，在有机相中添加非离子表面活性剂吐温80可以提高脂溶性药物利福平的载药量和包封率。3.根据权利要求1或2所述的一种载有异烟肼、利福平白蛋白纳米粒制剂及制备方法，其特征在于纳米粒载两种一线抗结核药物异烟肼和利福平，各物质加入次序及配比与配方为；（1）水相的制备：取2.4g异烟肼和2.4g牛血清白蛋白溶于240ml溶媒中，使二其充分溶解，构成水相；（2）有机相的制备：取0.20g聚乳酸溶解于34ml丙酮中，待聚乳酸充分溶解后根据加入丙酮的含量，按利福平在丙酮中的溶解度14mg/ml换算加入利福平，1分钟后加入15～34ml无水乙醇，待整个体系充分溶解构成有机相；(3)纳米粒注射液的制备：将有机相均分四分缓慢在搅拌下滴加入均分四分的水相中，搅拌下挥发完有机溶剂或放置于通风厨内完全挥发有机溶剂，使有机溶剂被完全挥发制得半透明纳米液；按照以上方法制备的载有异烟肼、利福平白蛋白纳米粒其载药量分别为异烟肼40%、利福平7.18%包封率分别为异烟肼98.4%、利福平98%。4.根据权利要求1或2所述的一种载有异烟肼、利福平白蛋白纳米粒制剂及制备方法，其特征在于纳米粒载两种一线抗结核药物，异烟肼和利福平，纳米粒载体选用白蛋白和聚乳酸。5.根据权利要求1或2所述的一种载有异烟肼、利福平白蛋白纳米粒制剂及制备方法，通过在有机相中加入一定量的非离子表面活性剂吐温80可以提高利福平的载药量；其特征在于各物质加入次序及配比与配方为；（1）水相的制备