人类疾病动物模型.ppt

人类疾病动物模型定义研究意义人类疾病动物模型的类型疾病动物模型研究、应用规范疾病动物模型分类自发性疾病动物模型优点：人为因素少，更接近人类自然发病，应用价值高，广泛应用于遗传性疾病、免疫缺陷病、肿瘤等。缺点：发现的种类有限，发病的因素复杂，发病的条件要求高，可复制性差，尚不能普遍应用。自发性肿瘤动物模型诱发性疾病动物模型诱发性动物模型制作原则感染性疾病动物模型流感病毒感染动物模型品系（ICRSwiss、Swiss-Webster和BALB/c）最易感动物，病毒不需要适应猴、猿等灵长类动物与人具有相似的生理、生化特征，其作为实验动物有着其它动物不可替代的优势。但由于动物珍贵，实验成本高及受伦理学方面的限制，很少用于流感的研究。实验动物品系影响不同品系小鼠感染体温变化不同品系小鼠感染肺病理变化不同日龄小鼠易感性病毒株影响接种途径模型指标H5N1感染小鼠的死亡分布，感染第2d出现死亡，第3-7d死亡高峰，死亡率达86.7%，ST50在5.25d。病理特征：感染小鼠的临床特征出现早期、进展期和死亡高峰期和恢复期，表现呼吸困难，甚至死亡；组织病理变化显示弥散性肺泡损伤及渗出性炎症。小鼠感染H5N1禽流感病毒与人感染的临床特征比较脏器H5N1病毒感染小鼠体内病毒检测H5N1病毒感染小鼠组织中的病毒的增殖结果ReplicationofvirusininfectedH5N1mousetissues感染小鼠抗体变化趋势H5N1病毒感染小鼠的T淋巴细胞的变化感染小鼠细胞因子变化特异性细胞因子：IFN-γ感染前期出现缓慢下降、IL-2未见明显变化；IL-4感染后期明显上升；模型优缺点恒河猴感染H5N1流感病毒模型指标呼吸频率：变化染毒后，第12h呼吸频率出现上升，36h呼吸频率达最高峰（120次/min），随后逐渐回落，第84h后在正常水平范围波动。病理变化感染后第240h，肺组织病变区缩小，大约1/3的左肺叶及右肺门处可见暗红色肝样变区，水肿渗出减轻。电镜观察各组织病毒的检测感染肺组织免疫组化结果抗体的变化T淋巴细胞的变化模型优缺点化学诱发性动物模型I型糖尿病模型基因修饰动物模型将改建后的目的基因（基因组片段）用显微注射法注入实验动物的受精卵。将该受精卵再植入受体动物的输卵管(或子宫)中。发育成携带外源基因的转基因动物。乙肝转基因小鼠（四环素调控双转基因小鼠）基因敲除小鼠构建方法基因敲除糖尿病小鼠善待实验动物