人类疾病动物模型.ppt

2024/6/30第一章人类疾病动物模型概述第一章人类疾病动物模型概述第一章人类疾病动物模型概述第一章人类疾病动物模型概述第一章人类疾病动物模型概述第一章人类疾病动物模型概述第一章人类疾病动物模型概述第一章人类疾病动物模型概述第一章人类疾病动物模型概述雄原核注射转基因小鼠基因敲除转基因动物第一章人类疾病动物模型概述第一章人类疾病动物模型概述第一章人类疾病动物模型概述第一章人类疾病动物模型概述第一章人类疾病动物模型概述第一章人类疾病动物模型概述第一章人类疾病动物模型概述第一章人类疾病动物模型概述第一章人类疾病动物模型概述第一章人类疾病动物模型概述常见人类疾病动物模型及研究进展造血干细胞第二章免疫缺陷动物裸小鼠（NudeMice）BALB/c-nu的胸腺第二章免疫缺陷动物裸大鼠（NudeMice）起源于CBA/N品系，又称CBA/N小鼠。由于X性染色体上的基因xid发生突变，使其B细胞功能缺陷。纯合子雌鼠(xid/xid)和杂合子雄鼠(xid/Y)对非胸腺依赖性Ⅱ型抗原没有体液免疫反应，血清中IgM和IgG含量较低，对B细胞分裂素(B-cellmitogens）缺乏反应，分泌IgM和IgG亚类的B细胞数量减少。其T细胞功能正常。严重联合免疫缺陷小鼠（SeverCombinedImmunodeficientMice,SCIDmice）Non-obesediabeticscidmiceNOD/SCID为NK细胞活性缺陷的突变系小鼠；bg是隐性突变基因，位于13号染色体上。纯合鼠(bg/bg)被毛完整，但毛色变浅，耳郭和尾尖色素减少，出生时眼睛颜色很淡。纯合bg基因同时还损伤细胞毒T细胞功能，降低粒细胞趋化性和杀菌活性，延迟巨噬细胞调节的抗肿瘤杀伤作用的发生，还影响溶酶体的发生过程，导致溶酶体膜缺损，使有关细胞中的溶酶体增大，溶酶体功能缺陷。由于溶酶体功能缺陷，bg对化脓性细菌感染非常敏感，对各种病原因子也都较敏感，所以要在SPF或无菌环境中才能较好地生存。突变基因(me)位于第6对染色体上；出生后2h内即可出现皮肤脓肿，有严重联合免疫缺陷，表现为对胸腺依赖和不依赖抗原均无反应，对T、B细胞分裂素的增殖反应严重受损，细胞毒和NK细胞活性减低。纯合型(me/me)还伴有自身免疫的倾向，免疫复合物可沉积在肾、肺、皮肤。该系小鼠对判别生命早期免疫功能缺陷和某种自身免疫性疾病发生都是有用的模型。基因符号为Dh，是显性突变基因，位于1号染色体上，现有品系为B6C6-Dh；纯合子（Dh/+）缺乏脾脏，其泌尿系统、生殖系统、消化道和骨骼有一定程度的畸形。这种小鼠无需特殊饲养条件。如果将nu基因和Dh基因结合在一起，即可培育出无胸腺和无脾脏的La-sat小鼠。3SAM小鼠SAM小鼠4dwdw小鼠5dydy小鼠6dbdb小鼠7obob小鼠obob小鼠8W/Wv小鼠W/WV：骨髓衰竭性贫血，可以遗传，不育，显性白班。RBC减少，能活到成年。是研究人类再生不良性贫血的模型。常见品系有，WBB6F1/J-W/WV。WV/WV,WV/+：可存活到成年，有白班，黑眼，不育，RBC数目减半。(v-Viable可存活)。W/W小鼠Table1Table2Table3Table4常见人类疾病动物模型及研究进展1．自发性乳腺肿瘤（1）A系小鼠：生育雌鼠高，未生育者低；（2）C3H系小鼠：繁殖雌鼠几乎为100%；（3）DBA系小鼠：DBA经产母鼠60左右；（4）DD系小鼠：生产雌鼠63%；（5）FM系小鼠：生产雌鼠90%以上。2．自发性肺脏肿瘤（1）A系：达18月龄小鼠发病率为90%；（2）SWR系：达18月龄小鼠80%；（3）PBA系：12月龄生产雌鼠77%。二、自发性肿瘤动物模型二、自发性肿瘤动物模型二、自发性肿瘤动物模型二、自发性肿瘤动物模型二、自发性肿瘤动物模型常见人类疾病动物模型及研究进展ComparisonofHeartsizesHistologySurgicaltechnique第三章循环系统疾病动物模型第三章循环系统疾病动物模型第三章循环系统疾病动物模型第三章循环系统疾病动物模型第三章循环系统疾病动物模型第三章循环系统疾病动物模型第三章循环系统疾病动物模型第三章循环系统疾病动物模型第三章循环系统疾病动物模型第三章循环系统疾病动物模型常见人类疾病动物模型及研究进展第三章循环系统疾病动物模型第三章循环系统疾病动物模型第三章循环系统疾病动物模型本动物模型为高血压的病因研究提供了接近生理状态的动物模型。但是需要先进的设备和技术。第三章循环系统疾病动物模型第三章循环系统疾病动物模型第三章循环系统疾病动物模型第三章循环系统疾病动物模型第三章循环系统疾病动物模型第三章循环系统疾病动物模型高脂血症的病因学、预防和治疗为目前的研究热点，而动物模型研究也越来越广泛。1.高脂血症