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人类疾病的动物模型概述 动物模型是现代医学认识生命科学客观规律的实验方法和手段。 通过动物模型的研究,进而有意识地改变那些自然条件下不可能或不容易排除的因素。 准确地观察模型的实验结果,进而将研究结果推及于人类疾病。历史沿革古埃及为保存尸体制作木乃伊时首先使用猫、蛇和昆虫等制成动物木乃伊。 公元前310~250年,埃拉吉斯塔特(Erasistatus)通过猪的实验确定了气管是呼吸通道,肺是呼吸空气的器官。 哈维(WilliamHarvey)通过对狗、蛙、蛇、鱼等动物模型的研究发现了血液循环,证实了机体血液循环的现象。 巴甫洛夫通过大量动物模型的复制,对心脏生理、消化生理、高级神经活动之方面作出了重大贡献。意义原则分类(一)按产生原因分类 1.诱发性动物模型(实验性动物模型)①、物理因素诱发动物模型②、化学因素诱发动物模型③、生物因素诱发动物模型④、复合因素诱发动物模型2.自发性动物模型3.抗疾病型动物模型4.生物医学动物模型(二)、按系统范围分类 1.疾病的基本病理过程动物模型2.各系统疾病动物模型(三)、按模型种类分类整体动物(常用) 离体器官和组织 细胞株等(四)、按中医药体系分类 阴虚动物模型 阳虚动物模型 气虚动物模型 血虚动物模型 脾虚动物模型 肾虚动物模型 厥脱证动物模型 注意事项影响动物模型的因素动物因素对动物模型复制的影响实验技术对复制动物模型的影响环境因素和营养因素对复制动物模型的影响其他的动物模型常用动物模型的复制方法八、内分泌及代谢性疾病模型 九、骨骼系统疾病动物模型 十、皮肤疾病动物模型 十一、五官科常见动物模型 十二、妇产科疾病动物模型 十三、儿科疾病动物模型 十四、传染性疾病动物模型 十五、寄生虫病动物模型 十六、普通外科手术动物模型 十七、创伤动物模型 十八、中医症候动物模型肿瘤动物模型涂抹法 径口给药法 注射法 气管灌注法 穿线法 埋藏法诱发性肝癌动物模型自发性肿瘤及移植瘤株 自发性肿瘤在小鼠中较多 主要部位:乳腺、肺、肝、造血组织等,以乳腺最多移植瘤株消化系统疾病动物模型四氯化碳肝硬化动物模型呼吸系统疾病动物模型肺气肿动物模型肺水肿动物模型心血管系统疾病动物模型动脉粥样硬化动物模型血管内膜损伤动物模型心脏缺血和心肌梗塞动物模型沁尿系统疾病动物模型慢性肾功能衰竭动物模型药物法(嘌呤霉素)神经系统疾病动物模型造血系统疾病动物模型内分泌及代谢性疾病动物模型 糖尿病动物模型 四氧嘧啶致糖尿病大鼠模型 动物:大鼠 药物:四氧嘧啶 方法:四氧嘧啶用注射用水或生理盐水配制成1%~3%溶液(新鲜配制) ①大鼠空腹12h按四氧嘧啶30~40mg/kg体重尾静脉1次注射,稳定两周后可作为成功模型 ②120mg/kg体重腹腔连注两头,100%成模骨骼系统疾病动物模型 长骨干骨折动物模型 动物:狗、山羊、兔等 方法:暴露股骨后,用线锯、骨凿均可造成骨折模型,骨缺损模型制作方法与骨折制法相似。卵巢切除诱导大鼠骨质疏松模型皮肤病动物模型 痤疮动物模型 动物:3500~4000g白色家兔 药物:煤焦油 方法:煤焦油原液隔日涂于家兔耳廓内侧,连续10次,再饲养10天 时间:共30天五官科常见疾病动物模型 半乳糖性白内障动物模型 动物:wistar大鼠,3-4周龄 药物:D-半乳糖 氧化钾 方法:50%D-半乳糖生理盐水+5mg当量氯化钾,大鼠腹腔注射7.5mg/kg/日、共两周妇产科疾病动物模型 胎儿宫内生长迟缓动物模型(部分结扎子宫动脉法) 动物:兔 方法:妊娠7天的兔,手术暴露双侧子宫角,将3/0钢丝线平行放置一侧子宫动脉中,用3/0丝线结扎该动脉及钢丝,然后抽出钢丝。 时间:孕后21天杀死动物取出胎儿,经称量即可判定,亦可在此期间进行相关实验。儿科疾病动物模型 纤维素D缺乏性佝偻病动物模型 动物:喂以缺维生素D的饲料配方,钙、磷的含量根据实验设计来确定,饲养于避光环境 时间:成模于一个月左右(其严重程度可随着时间的延长而加重)传染性疾病动物模型 病毒性肝炎动物模型(甲、乙、丙型) 动物:狨猴、黑猩猩等 致病途径:口服、静脉注射目的型病毒培养液 时间:三~五即可(取决于病毒毒力,暨动物的体质等)寄生虫病动物模型疟原虫动物模型(人疟动物模型)普通外科手术动物模型 犬短肠综合症模型 动物:犬 手术:可根据造模目的不同,选择切除和保留的肠段及其长度。 一般小肠长度应少于100cm创伤动物模型 包括有以下几种 1.烧伤动物模型 体表性损伤 吸入性损伤 2.复合伤动物模型 放射性损伤 光辐射致伤 复合伤(放烧、烧冲)冲击伤动物模型中医症候群动物模型 血瘀动物模型 动物:兔 药品:10%高分子右旋糖酐 方法:10%高分子右旋糖酐、5ml/kg体重,每日两次,连续2天免疫缺陷动物模型及其应用T淋巴细胞缺陷动物模型B淋巴