临床药物代谢动力学及体内药物分析.pdf

临床药物代谢动力学
名解部分（5’*10）
1、临床药物代谢动力学：应用药物代谢动力学的基本原理，研究人体对药物的作用，理解
药物及其制剂在人体内的ADME规律，阐明内部因素、外部因素与药效之间相互关系。它
的研究和发展对药物评价，新药设计，药物剂型改进，指导临床安全、有效和合理用药，实
现临床优化给药方案和设计个体化给药方案，具有重大的实用价值。
2、血脑屏障：将脑和血液循环分开的屏障，它是机体防止外源性化合物进入脑内的自身防
护机制。血脑屏障的解剖学基础是将脑毛细血管内皮细胞紧密连接，从而形成物理学屏障。
它可以阻止水溶性、大分子药物通过。亲脂性药物能够横跨毛细血管内皮细胞经被动扩散方
式进入血脑屏障。
3、胎盘屏障：存在于母体循环系统和胎儿循环系统之间，是母体和胎儿之间控制内外物质
流通的结构，也是要药物母体进入胎儿的流通结构。胎盘屏障有类似于血脑屏障的性质，非
离子型的、脂溶性高的药物易于通过，而脂溶性低得、易离解的药物则较难通过，与血清蛋
白结合的药物也易于通过屏障，进入胎儿。
4、固定效应因素：也称为相关因素，这类因素相对稳定，容易测定，包括生理、病理因素，
以及实验实施的季节和人员、单位等。固定效应因素分为两类：一类为非连续变化因素，如
性别、种族、实验场所等，多以数字代表状态；另一类为连续变化因素，如体重、身高、某
些病理生理指标等。
5、随机效应因素：是一类较难以预知，但服从某种分布的因素。如一些未知的病生理状态，
无法解释的个体间差异，不易察觉的环境变化，无法避免的测量误差等均可归为随机效应的
影响。
6、药物相互作用：指几种药物同时或前后序贯应用时药物原有的理化性质、机体对药物的
作用或药物对机体的作用发生改变。根据药物相互作用的临床结果，可以将其分为有益相互
作用与不良相互作用。有益相互作用可以被临床积极利用，以提高疗效、降低不良反应和药
物治疗费用。不良相互作用可导致疗效降低或毒性增加。
7、替代作用：一种药物造成另一种药物与血浆蛋白结合下降称为替代作用。产生替代作用
必须满足两个条件：A.在没有替代药时，药物的蛋白结合率要高；B.替代药必须占据大多数
蛋白结合位点。
8、药物代谢相互作用：两种或两种以上药物在同时或前后序贯用药时，在代谢环节发生相
互作用，结果是疗效增强甚至产生不良反应，或疗效减弱甚至治疗失败。由于代谢是大多数
药物药动学的重要环节，因此，药物代谢相互作用具有重要的临床作用。药物代谢相互作用
分为酶抑制作用和酶诱导作用。
9、促变药：在药物相互作用中，促使其他药物作用改变的药物。
10、受变药：在药物相互作用中，被改变的药物。
11、竞争性抑制：抑制剂和底物对游离酶的结合有竞争作用，互相排斥，酶分子结合底物就
不能结合抑制剂，酶分子结合抑制剂就不能结合底物。其动力学特点：当有抑制剂存在时，
Km增大而Vm不变，Km/Vm也增大。表观Km随抑制剂浓度的增加而增大。抑制程度与
抑制剂浓度成正比，而与底物浓度成反比。
12、非竞争性抑制：底物和抑制剂与酶的结合完全的互不相关，既不排斥，也不促进。其动
力学特点：当有抑制剂存在时，Km不变而Vm减小，Km/Vm增大。表观Km随抑制剂浓
度的增加而减小。抑制程度只与抑制剂浓度成正比，而与底物浓度成无关。
13、反竞争性抑制：抑制剂不与游离酶结合，却和酶-底物中间复合体结合，但酶-抑制剂-
底物不能释放出产物。其动力学特点：当有抑制剂存在时，Km和Vm都减小，而Km/Vm
不变。表观Km和表观Vm都随抑制剂浓度的增加而减小。抑制程度既与抑制剂浓度成正比，
也与底物浓度成正比。
14、遗传药理学：研究药物处置和反应个体差异遗传机制的一门新兴学科。由制剂因素或机
体病理状态引起的反应异常不是遗传药理学的研究内容。
15、双硫仑样反应：双硫仑可阻止乙醛代谢，使血中乙醛蓄积而引起恶心呕吐，颜面潮红、
头痛、腹痛、出汗、呼吸困难、低血压及心动过快。许多药物都能抑制乙醛脱氢酶，使乙醇
得氧化代谢反应受阻于乙醛阶段，导致体内乙醛蓄积，出现双硫仑样反应。出现这样的反应
后继续饮酒，即可发生严重乙醛中毒。
16、治疗窗（therapeuticwindow，TW）：一般当患者的血药浓度低于最低有效浓度时，就无
法产生治疗作用；而当血药浓度超出最大安全浓度时，药物将呈现较大的毒副作用。在最低
有效浓度至最大安全浓度区间的浓度范围常被称为该药物的治疗窗，也称为治疗浓度范围。
在这个浓度范围内，人们所希望的临床反应概率相对较高，而毒性反应的概率相对较低。
17、时辰药代动力学：研究药物及其代谢物在体内过程中的节律性变化和机制的科学。是介
于时辰生物学与药物动力学之间的一种新的分支学科。时辰药动学主要研究药物浓度-时间
规律及由此得出的各种药物动力学参数。
18、群体药代