一种哒嗪酮衍生物及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114276344A(43)申请公布日2022.04.05(21)申请号202011067926.4(22)申请日2020.10.08(71)申请人广州南新制药有限公司地址510530广东省广州市黄浦区开源大道196号自编1-2栋申请人广州南鑫药业有限公司(72)发明人王永钢林寨伟胡双华(51)Int.Cl.C07D471/04(2006.01)C07F9/6561(2006.01)A61K31/5025(2006.01)A61K31/675(2006.01)A61K45/06(2006.01)A61P31/16(2006.01)权利要求书7页说明书48页(54)发明名称一种哒嗪酮衍生物及其用途(57)摘要本发明属于药物领域，具体涉及一种哒嗪酮衍生物及其用途，其化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物包括水合物、多晶体、前药、共晶体、互变异构物、立体异构体，更具体地说，本发明所述的化合物可以作为具有CEN（帽依赖性核酸内切酶）抑制作用的抗流感药物。CN114276344ACN114276344A权利要求书1/7页1.通式I所示的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、N-氧化物、多晶体、前药、共晶体、互变异构物、立体异构体或它们的混合物、同位素标记的衍生物，其中，R1：为H、任取代的磷酸酯基或-C(＝O)Y1、-C(＝O)-O-Y1、-(CH2)-O-(C＝O)-Y1、-(CH2)-O-(C＝O)-O-Y1、-(CHCH3)-O-(C＝O)-Y1以及-(CHCH3)-O-(C＝O)-O-Y1；Y1为任选取代的C1-10烷基、任选取代的C3-8环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳****基、任选取代的杂环基、单取代的氨基基团、二取代的氨基以及-C(R)2NHR；并且每个R和**R独立地为氢或任选取代的C1-6烷基；**R2和R3:可以任选独立为H、C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、卤素、-CF3、-CN、-COOR、-OR、-******(CH2)qNRR,-C(O)-NRR；R2和R3可以连接成环，形成任选取代的环烷基，任选取代的杂环***基和任选取代的环烯基；R和R独立为H和任意取代的C1-6烷基；q为0-6；R4独立选自下图所示结构：R7、R8、R9、R10为任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基；其中取代基为独立的C1-6烷*****基、-C(O)-C1-6烷基、C1-6卤代烷基、卤素、-CF3、-CN、OH、NH2、-COOR、-OR、-(CH2)qNRR,-C******(O)-NRR；R和R独立为H和任意取代的C1-6烷基q为0-6；R11为H、C1-3烷基，C1-3卤代烷基或C1-3烷氧基；R7和R8可以连接形成如下所示的环状结构：*******其中n和m可以独立为0-3，Q为CRR、NR、O、S、SO、SO2；R和R独立为H和任意取代的C1-6烷基；R5和R6独立选自F，CH3和CF3，且R5和R6不同时选为CH3。2.根据权利要求1所示的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物包括水合物、N-氧化物、多晶体、前药、共晶体、互变异构物、立体异构体，或它们的混合物、同位素标记的衍生物，其中，R1：为H；为如下式II结构所示的化合物：2CN114276344A权利要求书2/7页R2和R3:可以任选独立为H、C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、卤素、-CF3、-CN、OH、NH2、-***COOR、-OR；R2和R3可以形成任选取代的环烷基，任选取代的杂环基和任选取代的环烯基，R独立为H和任意取代的C1-6烷基；R4独立选自下图所示结构R7、R8、R9、R10为任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基；其中取代基为独立的C1-6烷*****基、-C(O)-C1-6烷基、C1-6卤代烷基、卤素、-CF3、-CN、OH、NH2、-COOR、-OR、-(CH2)qNRR,-C******(O)-NRR；R和R独立为H和任意取代的C1-6烷基q为0-6；R11为H、C1-3烷基，C1-3卤代烷基或C1-3烷氧基；R7和R8可以连接形成如下所示的环状结构：*******其中n和m可以独立为0-3，Q为CRR、NR、O、S、SO、SO2；R和R独立为H和任意取代的C1-6烷基；R5和R6独立选自F，CH3和CF3，且R5和R6不同时选为CH3。3.根据权利要求2所示的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物包括水合物、N-氧化物、多晶体、前药、共晶体、互变异构物、立体异构体，或它们的混合物、同位素标记的衍生物，其中，R2和R3选自H；R5和R6选自F时，为如下式III结构所示的化合物：R4独立选自下图所示结构3CN114276344A权利要求书3/7页