哒嗪酮化合物及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113272014A(43)申请公布日2021.08.17(21)申请号201980088117.0(51)Int.Cl.(22)申请日2019.11.06A61P21/00(2006.01)C07D491/107(2006.01)(30)优先权数据C07D495/10(2006.01)62/756,5392018.11.06USC07D498/08(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K31/50(2006.01)2021.07.06A61K31/501(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61P25/16(2006.01)PCT/US2019/0601552019.11.06C07D237/14(2006.01)C07D401/04(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据C07D401/06(2006.01)WO2020/097265EN2020.05.14C07D401/12(2006.01)(71)申请人艾知怀斯治疗学公司C07D401/14(2006.01)地址美国科罗拉多州C07D403/04(2006.01)(72)发明人凯文·亨特凯文·科奇C07D403/06(2006.01)艾伦·拉塞尔斯蒂芬·施拉赫特C07D403/12(2006.01)保罗·温希普克里斯·斯蒂尔C07D405/04(2006.01)格雷斯·乌佐霍C07D405/12(2006.01)C07D405/14(2006.01)(74)专利代理机构北京安信方达知识产权代理C07D413/12(2006.01)有限公司11262代理人贺淑东韦昌金权利要求书35页说明书167页附图4页(54)发明名称哒嗪酮化合物及其用途(57)摘要本文公开了用于治疗神经肌肉疾病如杜氏肌营养不良(DMD)的取代的哒嗪酮化合物、缀合物和药物组合物。所公开的化合物尤其可用于治疗DMD和调节炎症抑制剂IL‑1、IL‑6或TNF‑α。CN113272014ACN113272014A权利要求书1/35页1.由式(I’)表示的化合物：或其盐，其中：每个X独立地选自C(R3)、N和N+(‑O‑)，其中至少一个X为N或N+(‑O‑)；456A选自‑O‑、‑NR‑、‑CRR‑、‑C(O)‑、‑S‑、‑S(O)‑和‑S(O)2‑；R1选自：C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基，其中每一个任选地被一个或多个独立地选自卤素、‑10101010101010101010OR、‑SR、‑N(R)2、‑C(O)R、‑C(O)N(R)2、‑N(R)C(O)R、‑C(O)OR、‑OC(O)R、‑N(R)101010101010C(O)N(R)2、‑OC(O)N(R)2、‑N(R)C(O)OR、‑S(O)R、‑S(O)2R、‑NO2、＝O、＝S、＝N10(R)、‑CN、C3‑10碳环和3至10元杂环的取代基所取代，其中所述C3‑10碳环和3至10元杂环各自任选地被一个或多个R9所取代；以及10C3‑10碳环和3至10元杂环，其中每一个任选地被一个或多个独立地选自卤素、‑OR、‑1010101010101010SR、‑N(R)2、‑C(O)R、‑C(O)N(R)2、‑N(R)C(O)R、‑N(R)C(O)N(R)2、‑OC(O)N10101010101010(R)2、‑N(R)C(O)OR、‑C(O)OR、‑OC(O)R、‑S(O)R、‑S(O)2R、‑NO2、＝O、＝S、＝N10(R)、‑CN、C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基的取代基所取代，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基各自任选地被一个或多个R9所取代；或者13R与R一起形成5至10元杂环或C5‑10碳环，其中所述5至10元杂环或C5‑10碳环任选地被一915个或多个R所取代；或者R与R一起形成3至10元杂环或C3‑10碳环，其中所述3至10元杂环或914C3‑10碳环任选地被一个或多个R所取代；或者R与R一起形成3至10元杂环，其中所述3至10元杂环任选地被一个或多个R9所取代；R25选自：氢和C1‑6烷基；或者R25与R2一起形成3至6元杂环，其中所述3至6元杂环任选地被一个或多个独立地选自卤素、‑CN、‑OH、‑SH、‑NO2、‑NH2、＝O、＝S、‑O‑C1‑6烷基、‑S‑C1‑6烷基、‑N(C1‑6烷基)2、‑NH(C1‑6烷基)、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑10碳环和3至10元杂环的取代基所取代；R2选自：C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基，其中每一个任选地被一个或多个独立地选自卤素、‑101010101010101010OR、‑SR、‑N(R)2