哒嗪酮化合物及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113272291A(43)申请公布日2021.08.17(21)申请号201980088114.7(74)专利代理机构北京安信方达知识产权代理(22)申请日2019.11.06有限公司11262代理人贺淑东韦昌金(30)优先权数据62/756,5532018.11.06US(51)Int.Cl.C07D401/06(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日C07D413/14(2006.01)2021.07.06C07D417/06(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据C07D417/14(2006.01)PCT/US2019/0601572019.11.06C07D471/04(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61P21/00(2006.01)WO2020/097266EN2020.05.14A61P25/16(2006.01)A61K31/501(2006.01)(71)申请人艾知怀斯治疗学公司C07D401/14(2006.01)地址美国科罗拉多州C07D403/06(2006.01)(72)发明人凯文·亨特凯文·科奇C07D403/14(2006.01)艾伦·拉塞尔斯蒂芬·施拉赫特C07D405/06(2006.01)保罗·温希普克里斯·斯蒂尔C07D413/06(2006.01)权利要求书34页说明书167页附图4页(54)发明名称哒嗪酮化合物及其用途(57)摘要本文公开了用于治疗神经肌肉疾病如杜氏肌营养不良(DMD)的取代的哒嗪酮化合物、缀合物和药物组合物。所公开的化合物尤其可用于治疗DMD和调节炎症抑制剂IL‑1、IL‑6或TNF‑α。CN113272291ACN113272291A权利要求书1/34页1.由式(I)表示的化合物：或其盐，其中：每个X独立地选自C(R3)、N和N+(‑O‑)其中至少一个X为N或N+(‑O‑)；A选自‑O‑、‑NR4‑、‑56CRR‑、‑C(O)‑、‑S‑、‑S(O)‑和‑S(O)2‑；R1选自：C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基，其中每一个任选地被一个或多个独立地选自卤素、‑10101010101010101010OR、‑SR、‑N(R)2、‑C(O)R、‑C(O)N(R)2、‑N(R)C(O)R、‑C(O)OR、‑OC(O)R、‑N(R)101010101010C(O)N(R)2、‑OC(O)N(R)2、‑N(R)C(O)OR、‑S(O)R、‑S(O)2R、‑NO2、＝O、＝S、＝N10(R)、‑CN、C3‑10碳环和3至10元杂环的取代基所取代，其中所述C3‑10碳环和3至10元杂环各自任选地被一个或多个R9所取代；以及10C3‑10碳环和3至10元杂环，其中每一个任选地被一个或多个独立地选自卤素、‑OR、‑1010101010101010SR、‑N(R)2、‑C(O)R、‑C(O)N(R)2、‑N(R)C(O)R、‑N(R)C(O)N(R)2、‑OC(O)N10101010101010(R)2、‑N(R)C(O)OR、‑C(O)OR、‑OC(O)R、‑S(O)R、‑S(O)2R、‑NO2、＝O–＝S、＝N10(R)、‑CN、C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基的取代基所取代，其中C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基各自任选地被一个或多个R9所取代；或者13R与R一起形成5至10元杂环或C5‑10碳环，其中所述5至10元杂环或C5‑10碳环任选地被一915个或多个R所取代；或者R与R一起形成3至10元杂环或C3‑10碳环，其中所述3至10元杂环或914C3‑10碳环任选地被一个或多个R所取代；或者R与R一起形成3至10元杂环，其中所述3至10元杂环任选地被一个或多个R9所取代；R2为任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代的杂芳基：1010101010101010卤素、‑OR、‑SR、‑N(R)2、‑C(O)R、‑C(O)N(R)2、‑N(R)C(O)R、‑N(R)C(O)N1010101010101010(R)2、‑OC(O)N(R)2、‑N(R)C(O)OR、‑C(O)OR、‑OC(O)R、‑S(O)R、‑S(O)2R、‑NO2、＝O、＝S、＝N(R10)和‑CN；并且当R2为吡啶基或嘧啶基，吡啶基或嘧啶基的氮原子上的取代基任选地进一步选自–O‑；C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基，其中每一个任选地被一个或多个独立地选自卤素、‑101010101010101010OR、‑SR、‑N(R)2、‑C(O)R、‑C(O)N(R)2、‑N(R)C(O)R、‑N(R)C(O)N(R)2、‑OC(O)N10101010101010(R)2、