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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利(10)授权公告号CN105126116B(45)授权公告日2018.06.01(21)申请号201510603039.7(56)对比文件(22)申请日2015.09.21CN104004190A,2014.08.27,S.Basavarajetal.."Developmentofa(65)同一申请的已公布的文献号liquidchromatography/massspectrometry申请公布号CN105126116Amethodologytoseparate,detect,(43)申请公布日2015.12.09characterizeandquantifyPEG‐resveratrol(73)专利权人中国科学院长春应用化学研究所prodrugsandtheconjugationreaction地址130022吉林省长春市人民大街5625precursorsandintermediates".《Rapid号Commun.MassSpectrom》.2011,第25卷第1543-1551.(72)发明人肖春生陈新丁建勋庄秀丽InKwonJungetal.."SurfaceGraft陈学思PolymerizationofPoly(ethyleneglycol)(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限MethacrylateontoPolyurethaneviaThiol–公司11227EneReaction:Preparationand代理人赵青朵Characterizations".《Journalof(51)Int.Cl.BiomaterialsScience》.2009,第20卷第1473-A61K47/69(2017.01)1482页.A61K47/60(2017.01)CharlesE.Hoyleetal.."Thiol–EneA61K31/05(2006.01)ClickChemistry".《Angew.Chem.Int.Ed.》A61P35/00(2006.01).2010,第49卷第1540-1573页.C08G65/00(2006.01)审查员卢少楠权利要求书2页说明书17页附图4页(54)发明名称一种白藜芦醇纳米颗粒及其制备方法(57)摘要本发明提供了一种白藜芦醇纳米颗粒,由具有式(I)结构的聚乙二醇单甲醚衍生物、具有式(II)结构的白藜芦醇衍生物和具有式(III)结构的二硫醇单体经交联反应得到。本发明还提供了一种白藜芦醇纳米颗粒的制备方法。本发明以聚乙二醇单甲醚衍生物、白藜芦醇衍生物和二硫醇单体为原料发生反应,形成交联网状结构的纳米粒子,其不仅具有良好的水溶性,且能够提高白藜芦醇分子的稳定性。实验结果表明,本发明制备得到的白藜芦醇纳米粒子具有良好的水溶性,且对细胞的杀伤效果优于白藜芦醇原药。CN105126116BCN105126116B权利要求书1/2页1.一种白藜芦醇纳米颗粒,由聚乙二醇单甲醚衍生物、白藜芦醇衍生物和二硫醇单体经交联反应得到;其中,所述聚乙二醇单甲醚衍生物具有式(I)结构:式(I)中,R1选自氢或甲基;20≤m≤500;所述白藜芦醇衍生物具有式(II)结构:式(II)中,R2选自氢或甲基;所述二硫醇单体具有式(III)结构:式(III)中,n为2~10的整数。2.根据权利要求1所述的白藜芦醇纳米颗粒,其特征在于,所述纳米颗粒的粒径为30nm~200nm。3.一种白藜芦醇纳米颗粒的制备方法,包括以下步骤:在有机碱作用下,聚乙二醇单甲醚衍生物、白藜芦醇衍生物和二硫醇单体在有机溶剂中发生交联反应,得到白芦藜醇纳米颗粒;其中,所述聚乙二醇单甲醚衍生物具有式(I)结构:式(I)中,R1选自氢或甲基;20≤m≤500;所述白藜芦醇衍生物具有式(II)结构:2CN105126116B权利要求书2/2页式(II)中,R2选自氢或甲基;所述二硫醇单体具有式(III)结构:式(III)中,n为2~10的整数。4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述有机碱选自1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、三乙胺和正丙胺中的一种或多种。5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂选自二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮或四氢呋喃。6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述聚乙二醇单甲醚衍生物和白藜芦醇衍生物的摩尔比为1:5~100;所述二硫醇单体的摩尔数为所述白藜芦醇衍生物中双键基团和所述聚乙二醇单甲醚衍生物中双键基团的总摩尔数的0.5~0.6倍。7.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述交联反应的温度为15~50℃,所述交联反应的时间为12h~98h。8.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述白藜芦醇衍生