预览加载中,请您耐心等待几秒...
1/10
2/10
3/10
4/10
5/10
6/10
7/10
8/10
9/10
10/10

亲,该文档总共16页,到这已经超出免费预览范围,如果喜欢就直接下载吧~

如果您无法下载资料,请参考说明:

1、部分资料下载需要金币,请确保您的账户上有足够的金币

2、已购买过的文档,再次下载不重复扣费

3、资料包下载后请先用软件解压,在使用对应软件打开

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112125937A(43)申请公布日2020.12.25(21)申请号202011040193.5C07H1/00(2006.01)(22)申请日2020.09.28C07H1/08(2006.01)A61K31/7048(2006.01)(71)申请人贵州省中国科学院天然产物化学重A61P7/02(2006.01)点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室)地址550016贵州省贵阳市高新区高海路贵州科学城中科院重点实验室(72)发明人杨娟杨礼寿李齐激彭梅李立郎王瑜陈发菊王山立周飞(74)专利代理机构杭州新源专利事务所(普通合伙)33234代理人李大刚陈琳(51)Int.Cl.C07H9/02(2006.01)权利要求书3页说明书9页附图3页(54)发明名称大环酚苷类化合物及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种大环酚苷类化合物及其制备方法和应用,所述大环酚苷类化合物,为具有如下式I所示的化合物及其药学上可接受的盐或水合物。本发明还公开了大环酚苷类化合物的制备方法及其应用。本发明的大环酚苷类化合物可应用于制备预防和治疗血管内栓塞和血栓性疾病的药物,药效好、毒副作用小,本发明还提供了一种从高粱根中提取大环酚苷类化合物的方法及其衍生物的制备方法,为血管内栓塞和血栓性疾病用药提供了新的选择,拓宽了高粱根的应用。CN112125937ACN112125937A权利要求书1/3页1.大环酚苷类化合物,其特征在于:为具有如下式I所示的化合物及其药学上可接受的盐或水合物,12341234其中,R/R为H、-OCH3;R/R为H、-CH3;R与R相同或不同,R与R相同或不同。2.根据权利要求1所述的大环酚苷类化合物,其特征在于:为具有如下式Ⅰ-1所示的化合物及其药学上可接受的盐或水合物。3.根据权利要求1所述的大环酚苷类化合物的制备方法,其特征在于:所述R1、R2为-34OCH3,所述R、R为H,按以下合成路线进行,2CN112125937A权利要求书2/3页4.根据权利要求1或2所述的大环酚苷类化合物的制备方法,其特征在于:包括以下步骤,a、取高粱籽粒成熟后的高粱根,洗净,干燥后,机械粉碎,得高粱根粗粉,即A品;b、取A品加8-12倍去离子水浸泡16-32h,于80-100℃下煎煮提取1-3次,每次1-3h,合并滤液,浓缩至相对密度为1.0-1.4,得B品;c、于B品中加入适量95%乙醇至含醇量达55%-65%,静置后,取上清液过滤去除沉淀,滤液减压回收,浓缩得浸膏,真空干燥,得水提醇沉上清部位WEAE,即C品;d、将C品经MCIGEL凝胶柱层析,以0%-95%的乙醇溶液进行梯度洗脱,收集30%洗脱部位经200-300目硅胶柱色谱分离,以20:1-3:1的乙酸乙酯-甲醇进行梯度洗脱,分瓶收集洗脱液;每瓶洗脱液经薄层板点样,以1:1的乙酸乙酯-甲醇展开,取Rf值为0.3-0.5的洗脱段,再经硅胶柱色谱层析,以15:1-1:1的乙酸乙酯-甲醇进行梯度洗脱,取5:1比例洗脱部分回收溶剂,浓缩干燥,得到大环酚苷化类合物sorgholideA。5.根据权利要求1-4任一权利要求所述的大环酚苷类化合物在制备预防和治疗血栓性疾病的药物中的应用。6.根据权利要求5所述的大环酚苷类化合物在制备预防和治疗血栓性疾病的药物中的应用,其特征在于:所述大环酚苷类化合物以每日3-6μg/kg的体重服用量使用。7.根据权利有要求5所述的大环酚苷类化合物在制备预防和治疗血栓性疾病的药物中3CN112125937A权利要求书3/3页的应用,其特征在于:所述大环酚苷类化合物单独使用或以药物组合物的形式使用,所述药物组合物中含有0.1%-99%的大环酚苷类化合物,其余为药用载体或赋形剂。8.根据权利有要求7所述的大环酚苷类化合物在制备预防和治疗血栓性疾病的药物中的应用,其特征在于:所述药用载体或赋形剂为固体稀释剂、半固体稀释剂、液体稀释剂、填料以及其他药物辅剂中的一种或多种。9.根据权利有要求7所述的大环酚苷类化合物在制备预防和治疗血栓性疾病的药物中的应用,其特征在于:所述的药物组合物的剂型为,临床上可接受的注射剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂,冲剂、喷剂、气雾剂。10.根据权利有要求7所述的大环酚苷类化合物在制备预防和治疗血栓性疾病的药物中的应用,其特征在于:所述药物组合物的给药途径为,静脉注射、静脉滴注、肌肉注射、腹腔注射、皮下注射口服、舌下给药或粘膜透析。4CN112125937A说明书1/9页大环酚苷类化合物及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及医药技术领域,特别是一种大环酚苷类化合物及其制备方法和应用。背景技术[0002]因凝血因素导致的心、脑血管