全球及中国吸入制剂行业市场规模及企业竞争格局分析[图].docx

全球及中国吸入制剂行业市场规模及企业竞争格局分析[图]一、吸入制剂有效提升药效及患者依从性，行业技术壁垒高吸入制剂是一种将药物输送到呼吸道的剂型。吸入制剂含有药物和设备，其中一种或多个在适当的介质中溶解或分散，以蒸汽或气溶胶形式输送到呼吸道，以产生局部或全身治疗效果。吸入制剂需要特殊装置，吸入剂根据其设备的不同可分为三大类：干粉吸入剂（DPI）、气雾胶（MDI）和雾化吸入溶液（NEB）。此外，喷雾剂是装置类型之一，但喷雾主要是鼻喷，市场相对较小。呼吸系统疾病是中国的第二大疾病，分急性和慢性。急性呼吸道疾病一般是指由流感、细菌性肺炎和肠病毒引起的呼吸道疾病，主要是肺炎和急性上呼吸道感染;慢性呼吸道疾病一般指哮喘和慢性阻塞性肺病（哮喘/COPD）。吸入剂的适应症是慢性呼吸道疾病。哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，受环境和感染的影响。哮喘，也称为支气管哮喘，是一种慢性气道炎症，涉及多种细胞和细胞成分，通常伴有气道反应增强，导致反复出现的症状，如喘息、呼吸急促、胸闷和咳嗽，并经常伴有广泛且可变的气流阻塞。慢性阻塞性肺病（COPD）是一种以气流阻塞为特征的疾病，这是一种可预防和可治疗的疾病，其特征是不完全的可逆气道阻塞，以及持续的呼吸道症状和气流限制。慢性阻塞性肺病是一种多因素驱动的疾病，包括吸烟、空气污染;宿主因素，如遗传异常，异常的肺发育可导致个别慢性阻塞性肺病。吸入剂根据其药物活性可分为四类，包括属于抗炎药物的糖皮质激素（ics）、属于支气管支气管剂药物的β2受体激动剂、抗胆碱药物消炎药和抗组胺抗炎药。哮喘与吸入性糖皮质激素为首选;慢阻塞性肺以支气管支气管剂为首选。通过查询2018年国内重点城市销售总额，了解每个药品市场规模，如下表所示。吸入制剂的技术壁垒高，因此不管在海外还是国内市场，企业和上市药品的分布都相对较小。技术障碍主要包括发展和批准的障碍。1.发展障碍包括研发、临床试验和大规模生产的早期阶段的障碍。1）前期研发障碍：药物在肺部沉积的速度是影响药物疗效的关键因素。肺沉积速率还受药物颗粒（粒径、粒径分布、药物分散状态）、载体、设备、外部环境等特性的影响。药物颗粒：1）药物颗粒大小。药物颗粒大小是影响分布沉积速率的主要因素，颗粒大小显著影响吸入颗粒在肺沉积中的位置和分布。以dpi为例，粒径范围可以达到1-5μm的最有效度;大于5μm的颗粒通常沉积在口腔或咽喉中，小于0.5μm的颗粒不会留在肺部，而是以褐色运动的方式移动。2）药物分散。药物的不同分散状态（分子、胶体、微晶体、非晶态等）对它们在肺部的沉积有不同的影响。例如，不同药物晶体的溶解是不同的，药代动力学的溶解度也不同。在气流破碎高能运动过程中，某些晶体的结构会发生变化，破坏原始晶体结构后再结晶会影响肺中药物沉积的效率。3）与载体（乳糖）结合。添加载体可提高高附粘性药物颗粒的流动性和分散性，乳糖是最常用的载体材料。需要调整适当的工艺参数，如乳糖粗糙度，以确保药物颗粒在混合过程中的流动性、罐装过程中的流动性以及在适当冲击力下交付时分离。药物输送装置：1）药品和设备相结合。吸入制剂本身是一种特殊的制剂，是医药与设备的结合，对药品与设备的要求非常高，药与药结合应充分合理。2）定量释放。有必要确保药物输送装置的每个释放的剂量相对稳定，这对设备的性能、结构设计、质量控制等都有着很高的要求。2）临床试验障碍：临床试验的难度主要在于患者自主用药控制性差，容易多吸或少吸。吸入制剂对患者操作要求高，操作不当容易导致喷嘴过紧、不能完全包含吸嘴、通过鼻吸入、吸入过快、药物沉积在口腔等问题。由于吸入制剂的剂量较小（微克水平），进入肺部的药物实际剂量较小，因此，如果在操作过程中发生错误，患者很容易对疗效产生较大影响。3）产业化障碍：主要源于装置扩大时生产难以控制稳定性。由于吸入制剂的用量在微克水平，容差小，对药物颗粒和设备的要求高，在吸入制剂的大规模生产过程中容易出现不稳定。工业化过程中要线性扩大生产是很困难的，因此需要不断探索和检验，调整工艺参数，逐步扩大规模，其中知识面较多。2.审批障碍主要来自对一致性评价的高要求。2019年8月2日，中国国家药监会发布了《口服吸入制剂仿制药和人体生物等效性分析指导意见（征求意见稿）》。该指南建议，在评价中应（1）药代动力学分析（PKBE分析）和（2）药代动力学分析（PD-BE分析）或临床终点分析（仿制和原始分析的一致性）来评估一般吸入制剂。在人的生物等效性的前提下，体外药物质量是一致的。对于吸入溶液制剂，如果证明符合参考制剂的药剂质量，一般不需要人的生物等效性分析;对于吸入悬浮液、吸入气溶胶、吸入粉末气溶胶，一般应在与参考制剂药物质量一致的前提下进行人体生物等效性分析。CDE的要求一般偏向于美国的高要求。美国的fda需要体外一致性和体内一致性;与美国相比，eu的