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胶原蛋白产业研究：优质赛道价值凸显、胶原材料迎成长新机遇1胶原蛋白：填充/修复/补水/滋养多场景应用，国内医美&护肤市场迎胶原蓝海皮肤状态与皮肤中胶原蛋白的含量和结构密切相关，维持体内充盈的胶原蛋白含量是皮肤美容/除皱抗衰的关键所在。胶原蛋白作为动物结缔组织的主要成分，是哺乳动物体内占比最高、分布最广的功能性蛋白，因其独特的三螺旋结构和生物特性表现出良好的免疫原性、生物相容性和降解吸收性，但也使胶原蛋白缺乏足够的机械强度。通过交联改性或与其他生物材料复合使用以提升胶原蛋白的机械性能，胶原蛋白的使用场景大幅拓宽。目前已广泛应用在创面止血与愈合、缺损组织填充、修复及重建、组织工程等场景。在医美&护肤领域，随着研发及制备技术的迭代扩散，胶原及胶原肽产品具备可观的市场增长潜力及产品替代机遇。1.1基本概念：三螺旋构象是胶原蛋白特有活性构象，赋予其优良生物学特性胶原蛋白是人体和脊椎动物的主要结构蛋白，含量多&分布广。胶原蛋白广泛存在于动物肌腱、韧带、软骨、皮肤及其他结缔组织中，正常人体中胶原蛋白约占总蛋白的1/3,其中90%位于皮肤和骨组织。目前人体中已发现28种亚型胶原蛋白，按照是否能成纤维分类，可分为成纤维胶原和非成纤维胶原两大类，人体含量比较高的I型、II型、III型胶原（合计占总胶原含量的80-90%）均为成纤维胶原。其中，I型胶原和III型胶原与皮肤损伤修复过程和修复质量紧密相关。三条肽链构成的螺旋形纤维状构象是胶原蛋白最普遍的结构，也是其理化特性和生物学活性基础。每条多肽链中的氨基酸具有重复的三重序列结构(Gly-X-Y)n，三条多肽链紧密缠绕按照右手螺旋方向形成三螺旋构象，众多胶原蛋白三聚体之间又可彼此并排形成更大的纤维相互交联——网状胶原纤维，使最终产物结构稳定且具有生物活性。从获取胶原的途径和制备工艺看，动物源胶原和重组（类）人源胶原是胶原应用研发和产业化的重点对象。天然胶原研发历史长&成果丰厚，近年来的技术革新多在优化提取及纯化工艺以达到性能稳定和风险控制之间的平衡；重组（类）人源胶原在免疫原性控制和病毒灭活方面占优，因而对重组（类）人源胶原的筛选、制备及在生物医用材料领域的研发成为当下及未来产业技术革新的重点方向。目前动物胶原仍是胶原蛋白原料的主要来源，天然获取的胶原一般从牛、猪、鼠、鱼类等动物的肌腱、真皮和尾巴中提取。头部胶原生产企业的制备工艺已能较好解决动物源性胶原提取中病毒灭活和免疫原性控制两大关键技术问题：1.在病毒灭活方面，国际四十余年的胶原医疗器械管理经验和国内严格的医疗器械生产许可与备案制度为胶原蛋白产品使用的安全性提供极大保障，目前业内多采用物理方法（高温、射线、过滤）和化学方法（强酸、强碱、强氧化剂）对材料中潜在的病毒和病原体进行灭活或去除处理。2.免疫原性清除上，胶原蛋白引起的过敏和排异主要是端肽（胶原两端的非螺旋氨基酸区域）所致的过敏，头部企业如广州创尔生物技术有限公司（以下简称“创尔生物”）、长春博泰医药生物技术有限责任公司（以下简称“博泰医药”）在提取环节通过选择性切除氨基酸链两端的端肽，能有效清除动物组织中潜在的免疫原性组分，将免疫原性和过敏风险保持在极低水平。重组（类）人源胶原蛋白有望成产业技术更迭趋势，在医学工程领域可开发的维度更广。目前可进入工业化生产或已商品化的重组胶原蛋白主要基于大肠杆菌、酵母菌等进行表达，具体产品包括I型、III型的全长/非全长的重组人源胶原蛋白，以及来自微生物的胶原类似物。在医美&护肤场景中动物源胶原和重组（类）人源胶原产品的作用领域高度重合，但在医学工程领域，重组（类）人源胶原蛋白凭借优于动物源胶原蛋白的独特结构，应用场景更加开阔多元：1）生物学活性高。如山西锦波生物医药股份有限公司（以下简称“锦波生物”）制备的重组III型胶原蛋白拥有明确的三螺旋构象且已实现产业化，生物活性高，细胞粘附活性是天然胶原蛋白的190%以上；西安巨子生物基因技术股份有限公司（以下简称“巨子生物”）制备并已产业化的类人I型胶原，促上皮细胞生长增长的能力是动物胶原蛋白的1.4倍。2）加工性好。动物胶原蛋白结构为三交叉螺旋结构，难以在不减少分子量的前提下重溶解，而重组胶原蛋白可形成三重复螺旋，结构特性赋予其在分子量及物化特性不变条件下的可加工性。3）无病毒隐患和更低/无免疫原性。基于材料本身的优点，重组（类）人源胶原蛋白在医学工程领域中更适宜作为硬组织修复材料、药物释放载体材料、支架材料出现。1.2生物学特性：免疫原性/生物相容性/降解性成就胶原在抗衰&美容领域的多面应用衰老在皮肤结构上着重表现为真皮层胶原蛋白的流失和透明质酸的减少。年轻时皮肤状态光滑饱满，胶原蛋白与弹力纤维协力构成的网状支撑体在其中起到关键的“支架”作用。在自身机体老化和紫外线照射、环境污染、抽烟等内外部因素共同作