一种甲基胍基脲衍生物及其制备方法与应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113773233A(43)申请公布日2021.12.10(21)申请号202111111937.2C07C271/22(2006.01)(22)申请日2021.09.18C07D213/75(2006.01)A01N47/44(2006.01)(71)申请人中国农业大学A01P1/00(2006.01)地址100081北京市海淀区圆明园西路2号A01P5/00(2006.01)(72)发明人张建军赵志祥A01P7/04(2006.01)(74)专利代理机构北京迎硕知识产权代理事务所(普通合伙)11512代理人钱扬保张群峰(51)Int.Cl.C07C279/24(2006.01)C07C277/08(2006.01)C07C335/38(2006.01)C07C231/12(2006.01)C07C237/04(2006.01)C07C269/06(2006.01)权利要求书3页说明书9页附图3页(54)发明名称一种甲基胍基脲衍生物及其制备方法与应用(57)摘要本发明公开了一种甲基胍基脲衍生物及其制备方法与应用。该类化合物的结构式如式Ⅰ所示。该化合物对来自亚洲玉米螟和粘质沙雷氏菌的几丁质酶具有高效的抑制活性，在农业害虫亚洲玉米螟、小菜蛾、线虫等的防治方面具有应用价值。CN113773233ACN113773233A权利要求书1/3页1.一种甲基胍基脲衍生物，其结构特征如式Ⅰ所示：式Ⅰ中，R为甲基、乙基、丙基、异丙基或叔丁基中的任意一种；n为1、2、3或4；其中：Ar选自以下两组结构中的任意一种；第一组：第二组：2.一种根据权利要求1所述的甲基胍基脲衍生物的制备方法，其特征在于，反应方程式如下所示：2CN113773233A权利要求书2/3页具体步骤如下：(1)将芳香胺化合物式Ⅱ与羧酸化合物式Ⅲ在溶剂中和催化剂的条件下发生缩合反应生成中间体式Ⅳ；(2)将式Ⅳ所示的化合物去Boc‑酸酐的保护，得到化合物式Ⅴ；(3)将Boc‑酸酐保护的异甲基硫脲式Ⅵ与酰氯结构式Ⅶ反应得到化合物式Ⅷ；(4)将式Ⅴ所示的化合物与式Ⅷ所示的化合物反应得到式Ⅸ所示的化合物；(5)将式Ⅸ所示的化合物进行去除Boc‑酸酐保护，得到最终产物式Ⅰ。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，式Ⅱ与式Ⅲ以及催化剂的摩尔比为1：1：1，所使用的催化剂是氯甲酸乙酯、N,N‑碳酰二咪唑(CDI)、二环己基碳二亚胺(DCC)、二异丙基碳二亚胺(DIC)、1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺(EDCI)中的任意一种，所使用的溶剂是DMF、二氯甲烷或四氢呋喃中的任意一种。4.根据权利要求2所示的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，使用的酸是三氟乙酸或者36％的盐酸水溶液；使用的溶剂为二氯甲烷或者乙酸乙酯，酸与溶剂的体积比为2：8‑1：1。5.根据权利要求2所示的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，使用的溶剂为丙酮，使用的碱为三乙胺、DBU、碳酸氢钠或者DMAP中的任意一种，反应物式Ⅵ与式Ⅶ的摩尔比为1：2‑1：4。6.根据权利要求2所示的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，反应溶剂为四氢呋喃、二氧六环、DMF或者二氯甲烷，反应温度为40℃‑60℃。7.根据权利要求2所示的制备方法，其特征在于，步骤(5)中，使用的溶剂为二氯甲烷，使用的酸为三氟乙酸，其中三氟乙酸与二氯甲烷的体积比为1：10‑1：2。8.根据权利要求1所述的甲基胍基脲衍生物在昆虫几丁质酶抑制剂或防治农业有害生物中的应用。9.根据权利要求9所述的应用，当用于昆虫几丁质酶抑制剂时，其几丁质酶来源于亚洲玉米螟或沙雷氏菌。10.根据权利要求9所述的应用，当用于防治农业有害生物中的应用时，所述的有害生物包括鳞翅目、鞘翅目、直翅目、等翅目、半翅目、膜翅目、双翅目、双翅目、缨翅目、鳞翅目和鞘翅目有害生物；或，所述有害生物包括线虫，所述线虫包括下述属的线虫：胞囊线虫属、球异皮线虫属、3CN113773233A权利要求书3/3页根结线虫属、穿孔线虫属、短体线虫属、小垫刃线虫属、长针线虫属、毛刺线虫属、剑线虫属、茎线虫属、滑刃线虫属和鳗线虫属。4CN113773233A说明书1/9页一种甲基胍基脲衍生物及其制备方法与应用技术领域[0001]本发明涉及一类甲基胍基脲类的化合物及其制备方法与应用，属于农药化合物制备领域。背景技术[0002]几丁质(chitin)又称为壳多糖，是N‑乙酰葡糖胺通过β连接聚合而成的结构同多糖，是甲壳类动物的外壳、昆虫的外表皮和真菌的细胞壁的重要组成成分。几丁质酶大多属于糖基水解酶家族18(GH18)，不同物种的几丁质酶具有结构的高度相似性，这些几丁质酶具有将β‑1,4‑连接的N‑乙酰氨基葡萄糖(GlcNAc)