妊娠期合理用药.ppt

妊娠期合理用药孕期用药不当对孕妇、胎儿及新生儿产生不良影响。过去认为胎盘是天然屏障60年代新药“反应停”－“海豹肢畸形”目前存在的问题孕期患病不肯用药延误病情孕期患病需用药药物选择不合理一、妊娠期药代动力学特点1.吸收发生改变1）胃酸分泌减少胃肠蠕动减弱药物吸收峰值后推、偏低;2）呕吐频繁者影响药物吸收。2.药物的分布体液量平均增加8000ml药物分布容积增加。3.药物与蛋白结合：妊娠期白蛋白减少血中游离药物增加。4.药物的代谢高雌激素使药物排除减慢；孕酮增多使苯妥因钠等药物羟化增快。5.药物的排泄1）妊娠早中期：肾滤过率增加50%排泄增加药物半衰期缩短。2）妊娠晚期仰卧位肾血流量减少药物排泄减慢。二、药物在胎盘的转运母体—胎盘—胎儿1.转运部位：血管合体膜合体滋养细胞基底层+绒毛间质+毛细血管内皮药物转运与膜面积呈正相关与厚度呈负相关。随妊娠进展面积增加膜变薄转运加快。2.胎盘转运药物的方式1）简单扩散:如CO2、O2、水、钠、钾等。2）易化扩散:如葡萄糖等3）主动转运:如氨基酸、水溶性维生素、钙、铁等。4）胞饮作用:如蛋白质类、病毒、抗体等。5）膜孔或细胞间隙：少见。分子量小于100可通过。3.药物通过胎盘的影响因素1）药物的脂溶性2）药物分子的大小3）药物的解离程度4）与蛋白的结合力5）胎盘血流量三、胎儿的药代动力学特点1.药物在胎儿体内的吸收：胎盘。2.胎儿药物的分布：脑、肝较多。3.胎儿药物的代谢：肝；胎盘；肾上腺。4.胎儿药物排泄：妊娠11～14周开始胎儿肾有排泄功能但肾小球滤过率低排泄延缓。5.胎儿药物治疗学四、妊娠期合理用药的问题妊娠期主要发育变化特征30h胚卵期:受精卵分裂3d精子与卵子融合:12-16个卵裂球构成桑椹胚4d桑椹胚发育为晚期胚囊7d胚囊开始着床:胚泡植入子宫内膜2w囊胚发育开始形成3个胚叶3w形成3胚层胚盘、神经系统、心血管系统开始发育4w脑和呼吸系统开始发育、出现发育不全的心脏5w心脏开始出现功能有手足萌芽开始形成肾脏6w眼、软骨开始形成、心房室出现、肝脏开始形成7w眼继续发育、耳朵、手指和舌头开始发育9w胚胎已具人形、头部可见眼、耳、鼻形成早期心脏并可以搏动、胎儿能活动、肾开始分泌12w肺形态具备、鄂完全融合、胰岛和直肠出现、骨髓开始造血、外生殖器已经发育不能分辨性别、肌肉已具有功能心脏分为四室16w体毛出现、皮肤汗腺和皮脂腺形成、十二指肠和大肠固定、上颌窦发育、肺中出现弹力纤维20w牙釉质和牙质开始沉积、大脑联合完成、脊髓和髓鞘形成鼻中隔完全形成24w开始有皮下脂肪、部分器官已发育好--38w脾脏典型结构形成、视网膜未曾完全形成、晶状体的血管膜出现眼睑分开、男胎睾丸下降到阴囊（一）妊娠早期用药1.用药物与致畸的关系1）主要发生在器官形成期（3-12周）妊娠4个月以后胎儿绝大多数器官已形成药物致畸的敏感性降低。2）对尚未分化完全的器官(如生殖系统)仍有可能受损。3）神经系统在整个妊娠期间持续分化、发育故药物的影响一直存在。4）有些药物对胎儿的致畸作用不表现在新生儿期而是在若干年后才显示出来。如孕妇服用乙烯雌酚致青春期少女阴道腺癌。2.药物致畸性的评定经临床实践证明有致畸作用的药物：1）乙醇：早孕期日用量超过2g/kg先天畸形发生率增加2-3倍2）抗肿瘤药物：白消安、氮芥、环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤等。3）抗生素：青霉胺、四环素、氯霉素等。4）性甾体激素：如乙烯雌酚、氯米芬等。5）其他：丙戊酸钠、苯妥英钠、沙立度胺(反应停)及香豆素类(如华法林)。3.药物对胎儿危害的分类标准美国FDA于1979年根据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响将药物分为A、B、C、D、X五类。1）A类（最安全）：动物实验和临床观察未见对胎儿有损害。如青霉素钠。2）B类（相对安全）：动物实验显示对胎仔有危害但临床研究未能证实或无临床验证资料。多种临床常用药属此类。如红霉素、磺胺类、地高辛、氯苯那敏等。3）C类（相对危险）：仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎的作用但在人类缺乏研究资料证实。如硫酸庆大霉素、氯霉素、盐酸异丙嗪等。4）D类（危险）：临床有资料表